[發明專利]一種乳源多肽及其嵌合肽在用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物中的應用

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• 申請號: 202110791273.2
• 申請日: 2021-07-13
• 公開（公告）號: CN113501870A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 崔縣偉;季晨博
• 申請（專利權）人: 南京市婦幼保健院
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K19/00;A61K38/17;A61K47/64;A61P3/04
• 代理公司: 杭州裕陽聯合專利代理有限公司 33289
• 代理人: 顧晨

本發明公開了一種乳源多肽及其嵌合肽在用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物中的應用，其涉及一種乳源八肽及其與穿膜肽連接形成的嵌合多肽。本發明通過Seahorse檢測，對脂肪細胞代謝重要標志物UCP1蛋白的表達量以及PPARɑ、PGC1ɑ和DIO2基因的表達量的試驗，證明了一定劑量的嵌合多肽可顯著促進白色脂肪細胞和棕色脂肪細胞的能量代謝，對研究脂肪細胞代謝和治療肥胖癥生物制劑的產業化實施具有重要意義。

技術領域

本發明涉及多肽和細胞代謝領域，具體地說涉及一種乳源多肽及其嵌合肽在用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物中的應用。

背景技術

肥胖是一種因長期能量攝入大于消耗，多余能量以脂肪形式存儲于體內而引發的代謝性疾病。肥胖患者常伴有2型糖尿病、心血管疾病、高血脂、高血壓、腫瘤等嚴重并發癥，因而危害巨大。過去四十年間，全球肥胖人口從1.05億上升至6.41億，使肥胖成為一個全球性的嚴重公共衛生問題。我國的肥胖問題同樣嚴峻，肥胖人口總數（9000萬）已位列全球第一，可預見龐大的肥胖群體將嚴重加劇我國醫療和經濟負擔。因此，尋找有效、健康的肥胖防治方法已迫在眉睫。

人和哺乳動物體內主要存在兩種脂肪細胞：白色脂肪細胞（White adipocytes）和棕色脂肪細胞（Brown adipocytes），棕色脂肪可以通過線粒體解偶聯蛋白1（UCP1）將脂質以熱量形式釋放，而白色脂肪細胞受外界因素（如寒冷、β3腎上腺素受體激動劑等）則會發生棕色化樣變，同樣可以將脂質以熱量形式釋放。因此，近年來從促進脂肪細胞自身代謝角度實現肥胖防治的研究策略成為科研人員關注的熱點。然而，棕色脂肪的含量與活性均在新生兒期達到頂峰，成人體內雖有一定數量的活性BAT分布，但其含量卻難以滿足肥胖治療要求。因此，如何提高成人體內棕色脂肪的含量與活性、促進白色脂肪棕色化樣變是激活脂肪能量代謝用于肥胖治療的關鍵。

近年來則發現，半脫脂母乳的攝入，能夠顯著提高8歲、13歲兒童肩胛區的體溫，而該區域是人體棕色脂肪的主要分布區域；奶粉制品也具有促進棕色脂肪細胞分化成熟、增加UCP-1表達等作用，提示某些母乳成分可能作用于棕色脂肪，而介導母乳的肥胖防治作用。多肽是母乳中主要活性物質之一。鑒于已見諸多多肽在調控脂肪細胞能量代謝、緩解模型動物肥胖表型方面的功能報道。因此從乳源多肽角度、尋找影響促進脂肪生成和能量代謝活性的新成份，有可能為肥胖防治提供新靶標。

發明內容

發明目的：本發明的目的是提供一種八個氨基酸的乳源多肽及其在用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物中的應用；本發明還有一個目的是提供一種含有前述乳源多肽的分離的嵌合多肽；本發明還有一個目的是提供前述嵌合多肽在用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物中的應用；本發明還有一個目的是提供包含前述一種或多種嵌合多肽的組合物，及該組合物在用于制備促進脂肪脂肪細胞代謝藥物中的應用。

技術方案：一種分離的乳源多肽，其為SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列：VKEAMAPK，其可用于制備促進脂肪細胞能量代謝藥物，更具體地說，其能顯著促進白色脂肪細胞和棕色脂肪細胞的代謝能力，細胞基礎代謝能力、ATP產生、質子漏水平均顯著增強，其中質子漏代表細胞的產熱活性。

所述乳源多肽VKEAMAPK來自牛乳β-酪蛋白113-120位氨基酸，可通過本領域技術人員熟知的化學合成方法制備獲得，例如通過小分子多肽的液相合成/固相合成方法獲得。本領域技術人員可在其基礎上進行必要的修飾，包括但不限于特定基團的保護/去保護，C端和/或N端和/或側鏈的酰基化、烷基化、酰胺化、酯基化，以及其他特殊偶聯或螯合修飾。另外，還可以從小分子多肽在跨膜轉運的角度對其進行加工，其中就包括與穿膜肽連接。