[發明專利]一種環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法

有效

• 申請號: 202110790807.X
• 申請日: 2021-07-13
• 公開（公告）號: CN113304311B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 殷俊;尚柯;閆金浩
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K41/00;A61K31/12;A61K47/60;A61P31/04;A61P35/00;C08G65/334
• 代理公司: 合肥云道爾知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 34230
• 代理人: 司楠

本發明公開了一種環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法，所述敷料由聚合物/金雜化膜與水凝膠載體兩部分組成，由聚姜黃素前藥開始，脫除保護基團暴露主鏈上大量的巰基，并通過金?硫鍵從聚合物鏈上抓取金納米粒子，經由界面自組裝的方法得到雜化膜，聚乙烯亞胺和六氯三聚磷腈等通過一鍋法得到水凝膠載體，水凝膠載體與雜化膜共同組成所述環境敏感型聚合物/金雜化敷料。該環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法制備得到的聚合物/金雜化敷料可以達到促進急性傷口愈合和抑制腫瘤生長的目的。

技術領域

本發明涉及凝膠敷料領域，具體涉及一種環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法。

背景技術

急性傷口和外科手術中創傷的愈合在當今社會是一個亟需解決的問題，傷口若處理不當其自愈合時間較久，愈合過程中細菌二次感染并且傷口處因細菌感染會出現炎癥。為避免細菌入侵傷口，防止因血液流出而增加的被感染的風險，傷口敷料的出現是極其有必要的。目前，提高敷料在傷口處的作用時間，增加其抗菌抗炎性能，促進傷口愈合效果成為國內外研究者關注的重點。這種直接作用于傷口處的敷料應具有生物低毒性甚至無毒性，可降解并且具有一定清潔能力。若能將抗炎抗菌藥物協同光熱療法結合，還能進一步加強敷料的各項性能。

姜黃素(curcumin)已被證明具有廣泛的生物學和藥理學活性，是一種從姜科植物姜黃等的根莖中提取得到的黃色色素，為酸性多酚類物質，兼具抗氧化與抗炎的效果。在藥理學方面，姜黃素也是非常安全的，在一期臨床試驗中，即使日攝入量達12g，姜黃素也沒有表現出系統毒性，但生物利用率差。姜黃素對多種癌癥有治療效果，但它仍然不能直接作為藥物使用。姜黃素是雙-R，α，β-不飽和二酮，其表現出酮-烯醇互變異構，在酸性條件下不能溶于水體系中，而在中性或堿性條件下又快速分解，使得其生物利用率極低。姜黃素水溶性差，不易吸附，代謝快，這些導致其生物利用率低，是臨床應用的關鍵瓶頸。

發明內容

本發明的目的在于提供一種環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法，其制備得到的聚合物/金雜化敷料可以達到促進急性傷口愈合和抑制腫瘤生長的目的。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種環境敏感型聚合物/金雜化敷料的制備方法，所述敷料由聚合物/金雜化膜與水凝膠載體兩部分組成，由聚姜黃素前藥開始，脫除保護基團暴露主鏈上大量的巰基，并通過金-硫鍵從聚合物鏈上抓取金納米粒子，經由界面自組裝的方法得到雜化膜，聚乙烯亞胺和六氯三聚磷腈等通過一鍋法得到水凝膠載體，水凝膠載體與雜化膜共同組成所述環境敏感型聚合物/金雜化敷料。

優選地，所述聚姜黃素前藥由疏水性藥物姜黃素、疏水性分子三苯甲基硫代甘油、親水性輔料短鏈聚乙二醇以及提供草酸酯鍵的草酰氯單體組成，并通過三氟乙酸脫去三苯基保護基團使聚合物主鏈上有大量巰基。

優選地，所述金納米粒子通過檸檬酸鈉還原法制得，且金納米粒子直徑為21nm，所述金納米粒子均勻分散在去離子水中，聚合物上親水性輔料為分子量為300-500的短鏈聚乙二醇，可一定程度提高雜化膜的韌性。

優選地，所述六氯三聚磷腈在酸性環境下分解，使得水凝膠載體在傷口酸性環境下發生解離，釋放出藥物分子PEI與姜黃素。

優選地，所述雜化膜的具體制備方法包括以下步驟：

(1)三苯基保護巰基單體合成：將硫代甘油與三苯基氯甲烷用四氫呋喃溶解，加入三乙胺，在室溫下攪拌反應過夜，然后過濾、萃取、洗滌、分離并干燥得到產物Ⅰ，產物Ⅰ的結構式為：

其合成路線為：