[發明專利]用于治療癌癥的修飾的NK-92細胞

在審

• 申請號: 202110790574.3
• 申請日: 2016-06-10
• 公開（公告）號: CN113502270A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: T·李
• 申請（專利權）人: 南克維斯特公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/91
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;黃海波

1.一種NK-92細胞，其被修飾以表達至少一種Fc受體和至少一種嵌合抗原受體(CAR)，使得所述至少一種Fc受體和所述至少一種CAR在所述NK-92細胞的細胞表面上展示。

2.根據權利要求1所述的細胞，其中所述Fc受體是FcγRIII-A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有纈氨酸。

3.根據權利要求1所述的細胞，其中所述Fc受體包含編碼與SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含纈氨酸。

4.根據權利要求1所述的細胞，其中所述Fc受體包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的細胞，其中所述CAR與SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的細胞，其中所述CAR靶向選自CD19、CSPG-4、CD20、NKG2D配體、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1和CD33的腫瘤相關抗原。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的細胞，其還表達細胞因子。

8.根據權利要求7所述的細胞，其中所述細胞因子是白細胞介素-2或其變體。

9.根據權利要求7所述的細胞，其中所述細胞因子靶向內質網。

10.根據權利要求1-4中任一項所述的細胞，其中所述Fc受體和所述CAR在不同的載體上編碼。

11.一種NK-92細胞系，其中所述NK-92細胞系的細胞被修飾以表達至少一種Fc受體和至少一種嵌合抗原受體(CAR)，使得所述Fc受體和CAR在NK-92細胞的細胞表面上展示。

12.根據權利要求11所述的NK-92細胞系，其中所述Fc受體是FcγRIII-A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有纈氨酸。

13.根據權利要求11所述的NK-92細胞系，其中所述Fc受體包含編碼與SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含纈氨酸。

14.根據權利要求11所述的NK-92細胞系，其中所述Fc受體包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

15.根據權利要求11-14中任一項所述的NK-92細胞系，其中所述CAR與SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。

16.根據權利要求11-14中任一項所述的NK-92細胞系，其中所述CAR靶向選自CD19、CD20、NKG2D配體、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1和CD33的腫瘤相關抗原。

17.根據權利要求11-14中任一項所述的NK-92細胞系，其還表達細胞因子。