[發(fā)明專利]用于評估過濾器完整性的增強氣溶膠測試

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110789573.7
• 申請日: 2016-04-07
• 公開（公告）號: CN113670788A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S.吉利亞;D.尼姆;G.特卡奇
• 申請（專利權(quán)）人: EMD密理博公司
• 主分類號: G01N15/08
• 分類號: G01N15/08;B01D65/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃念;楊思捷

本發(fā)明涉及一種過濾器的氣溶膠完整性測試方法，所述方法能夠檢測液體除菌級過濾器，例如過濾筒中的直徑小于20μm，和甚至直徑小至2μm的單一缺陷。所述方法用適當(dāng)尺寸和適當(dāng)濃度的氣溶膠顆粒的顆粒流挑戰(zhàn)干燥狀態(tài)下的過濾器，以使所述流中的至少一個或更多個顆粒將穿過膜內(nèi)的缺陷區(qū)域（一個或更多個），但將不穿入膜的完整區(qū)域。不需要潤濕過濾器。

本申請是以下申請的分案申請：申請日2016年4月7日，申請?zhí)?01610212653.5，發(fā)明名稱“用于評估過濾器完整性的增強氣溶膠測試”。

本申請要求于2015年4月8日提交的美國臨時申請序列號62/144,553的優(yōu)先權(quán)，該申請的公開內(nèi)容通過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開一般涉及用于過濾器，例如液體除菌級過濾器的完整性測試方法。

背景技術(shù)

介質(zhì)的高純度過濾，例如在生物技術(shù)、化學(xué)、電子、制藥以及食品和飲料工業(yè)領(lǐng)域中要求使用精密的過濾器模塊，其不僅能夠高度分離，還將趨向于阻止環(huán)境、待過濾的介質(zhì)和所得濾液的污染。這種設(shè)計是為了防止不需要的，通常是危險的生物，如細(xì)菌或病毒，以及環(huán)境污染物，如粉塵、污物等等進入到工藝流和最終產(chǎn)品中。為了確保濾液的無菌性，過濾器模塊必須在整個過濾過程中維持它們的完整性。因此，除菌過濾器的完整性測試是制藥工業(yè)中的關(guān)鍵過程過濾應(yīng)用的基本要求，并用于鑒定含有過大的孔或缺陷的過濾器，所述過大的孔或缺陷可損害過濾器的保留性能。FDA指南建議在使用之前和過濾之后對過濾器模塊進行完整性測試。通常該測試最初是在蒸汽除菌后實施，以確保過濾器不受損壞；因此，必須小心以確保過濾器的無菌性，以及因此濾液不受損害。在處理后，再次原位實施過濾器完整性測試，以檢測過濾器是否在使用期間受損。該信息可用于在處理后立即警示操作員潛在的問題，并快速采取校正措施。此外，F(xiàn)DA指南要求將完整性測試文件包括在批次產(chǎn)品記錄中。

存在各種各樣的完整性測試方法，包括擴散測試和保壓測試。擴散測試測量氣體傳遞通過待測試的過濾器的速率。在起泡點以下的氣體壓差(differential gaspressures)下，氣體分子根據(jù)菲克擴散定律遷移通過潤濕膜的充水孔。過濾器的氣體擴散流量與過濾器的壓差和總表面積成正比。在最小起泡點的約80%的壓力下，可測量擴散通過過濾器膜的氣體，以測定過濾器的完整性。超過由制造商規(guī)定的值的擴散流讀數(shù)表明各種各樣的問題，包括不正確的溫度、錯誤的孔徑、不完全潤濕的膜、非完整的膜或密封，或不充足的穩(wěn)定時間。保壓測試，也稱為壓力衰減測試或壓降測試，是擴散測試的變型。在該測試中，使用高度精確的測量儀器來監(jiān)測歸因于氣體擴散通過過濾器的上游壓力的變化。因為沒有必要測量過濾器的下游氣流，所以消除了對于下游無菌性的任何風(fēng)險。

這些測試要求過濾器是潤濕的，其為消耗時間和水的過程。這些測試的靈敏度也是有限的，部分歸因于在這些測試中固有的背景噪聲。