[發明專利]一種低松密度交聯羧甲纖維素鈉的制備方法

有效

• 申請號: 202110789441.4
• 申請日: 2021-07-13
• 公開（公告）號: CN113480669B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 王獻亮;畢勇;李祥祥;武蛟;顧慶彬
• 申請（專利權）人: 安徽山河藥用輔料股份有限公司
• 主分類號: C08B11/12
• 分類號: C08B11/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于交聯羧甲纖維素鈉制備領域，具體涉及一種低松密度交聯羧甲纖維素鈉的制備方法。該方法以羧甲基纖維素鈉為原料,乙醇水混合體系為反應體系中，將羧甲纖維素鈉酸化處理后形成的羧基與羥基在高濃硫酸催化下發生酯化反應,再經過中和、不同比例的乙醇?水體系處理、干燥、粉篩過篩，最終制得低松密度的交聯羧甲纖維素鈉。本發明的優點：通過控制中和洗滌溶劑體系濃度和干燥的方式，合成的交聯羧甲纖維素鈉松密度小，且穩定，賦予其更好的可壓性；中和過程和除雜過程在低濃度的乙醇?水體系中進行下，可大幅減少洗滌溶劑用量。

技術領域

本發明屬于交聯羧甲纖維素鈉制備領域，具體涉及一種低松密度交聯羧甲纖維素鈉的制備方法。

背景技術

交聯羧甲纖維素鈉是一種天然高分子化合物改性的纖維素衍生物。由于其具有毛細管作用和吸水溶脹作用，可作為崩解劑，提高藥物的崩解與溶出，在口服固體制劑中廣泛應用，如片劑、膠囊和顆粒劑，其適合粉末直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝。

目前，制備交聯羧甲纖維素鈉的常用方法有：羧甲基纖維素鈉在高溫下進行自交聯；羧甲基纖維素鈉在交聯劑的作用下進行交聯；以木漿為原料堿化醚化得到羧甲基纖維素鈉后再交聯劑作用下進行交聯等。這些方法雖然能夠制備出交聯羧甲纖維素鈉，但缺點很明顯：高溫、反應時間長，需要外加交聯劑或需大量的溶劑洗滌除去中和產生的鹽雜質。并且這些方法制備出的均忽略對交聯羧甲纖維素鈉松密度控制，且均比較大，導致交聯羧甲纖維素鈉作為超級崩解劑在處方中應用時，較交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素等其他常用崩解可壓性差。

發明內容

針對現有技術中存在的技術問題，本發明的目的在于提供一種低松密度羧甲纖維素鈉的制備方法。為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種低松密度交聯羧甲纖維素鈉的制備方法，制備方法如下：

(1)將100g羧甲基纖維素鈉加入1000g乙醇-水混合體系中，攪拌使其分散均勻；

(2)高濃硫酸作為酸化劑和催化劑緩慢加入到步驟(1)所述混合體系內，在60-70℃下攪拌反應5-8h，得到交聯羧甲纖維素鈉混懸液；

(3)將步驟(2)所述交聯羧甲纖維素鈉混懸液降溫至50℃以下進行抽濾，將抽濾后的交聯羧甲纖維素鈉加入1000g乙醇-水混合體系中，緩慢加入飽和乙酸鈉溶液，將pH調節至接近中性，在45-65℃反應洗滌1h；

(4)抽濾步驟(3)所得到的交聯羧甲纖維素鈉混懸液，抽濾所得濾餅加入洗滌溶劑中，洗滌1h，然后再進行抽濾并重復洗滌一次；

(5)將步驟(4)所得濾餅干燥3-4h，粉碎過200目藥篩，即得交聯羧甲纖維素鈉粉末，其松密度＜0.300g/ml。

優選的，步驟(1)中所述乙醇-水混合體系中乙醇質量分數為50％-95％。

優選的，步驟(2)中所述的反應體系內硫酸濃度為0.15-0.30mol/L。

優選的，步驟(3)中所述的中和所用乙醇-水混合體系中乙醇質量分數為0％-40％。

優選的，步驟(4)中所述的洗滌溶劑為質量分數70-95％的乙醇。

優選的，步驟(5)中所述的干燥方式為流化床干燥，干燥物料溫度控制在80-95℃。

與現有技術相比，本發明提供的技術方案具有如下顯著效果：

本發明工藝穩定可靠，制備的交聯羧甲纖維素鈉松密度小，性質穩定，可壓性強，各項指標均能滿足2020版藥典要求；本發明不添加交聯劑，解決了交聯劑殘留問題；另外大幅降低洗滌工藝中有機溶劑的用量，所制備的交聯羧甲纖維素鈉中水中可溶物更低。

具體實施方式

實施例1