[發明專利]治療遺傳性視神經病變的組合物和方法

在審

• 申請號: 202110786772.2
• 申請日: 2019-07-01
• 公開（公告）號: CN113528510A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 李斌
• 申請（專利權）人: 武漢紐福斯生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C12N15/864;A61K48/00;A61P27/02
• 代理公司: 成都七星天知識產權代理有限公司 51253
• 代理人: 倪娜

1.一種重組核酸，包括：

線粒體靶向序列；

線粒體蛋白編碼序列，包含與從以下組合中選出的序列至少99％相似的序列，該組合由SEQ ID NO:7、8、10和12構成；以及

3’UTR核酸序列。

2.一種重組核酸，包括：

線粒體靶向序列；

線粒體蛋白編碼序列，包含與從以下組合中選出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列，所述組合由SEQ ID NO:7、8、10和12構成；以及

3’UTR核酸序列。

3.一種重組核酸，包括：

線粒體靶向序列，包含與從以下組合中選出的序列至少90％相似的序列，所述組合由SEQ ID NO:2、3、4和5構成的；

線粒體蛋白編碼序列，其中所述線粒體蛋白編碼序列編碼包含線粒體蛋白的多肽；以及

3’UTR核酸序列。

4.一種重組核酸，其包含與從SEQ ID NO:2、3和4構成的組合中選出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相同的線粒體靶向序列。

5.一種包含線粒體蛋白編碼序列的重組核酸，其特征在于，所述線粒體蛋白編碼序列編碼包含線粒體蛋白的多肽，其中所述線粒體蛋白編碼序列包含與從以下組合中選出的序列至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％相似的序列，所述組合由SEQ ID NO:7、8、10和12構成。

6.一種病毒載體，其包含權利要求1-5中任一項所述的所述重組核酸。

7.根據權利要求6所述的病毒載體，其特征在于，所述病毒載體是腺相關病毒(AAV)載體。

8.一種藥物組合物，其包含腺相關病毒(AAV)，所述腺相關病毒包含權利要求1-5中任一項的所述重組核酸。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其進一步包含其藥學上可接受的賦形劑。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的賦形劑包括磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)、α,α-海藻糖脫水物、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、聚山梨酯20、NaCl、NaH2PO4、Na2HPO4、KH2PO4、K2HPO4、泊洛沙姆188或其任意組合。

11.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，當所述藥物組合物經過五個冷凍/解凍循環后，與所述五個冷凍/融化循環之前的病毒效價相比，所述藥物組合物保留了至少60％、70％、80％或90％的病毒滴度。

12.一種如權利要求8-11任一項所述的藥物組合物在制備用于治療眼部疾病的藥物中的用途。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于，所述眼部疾病是遺傳性視神經病變(LHON)。

14.根據權利要求12或13所述的用途，其特征在于，與沒有施用含有所述重組核酸的類似藥物組合物相比，施用所述藥物組合物產生更高的平均視力恢復水平。