[發明專利]一種微凝膠材料及其制備方法與作為戒毒藥物載體的應用

有效

• 申請號: 202110785186.6
• 申請日: 2021-07-12
• 公開（公告）號: CN113797174B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 沈靜;馮熙云;王彤文;張旭鋒;劉靖平;王君;王思平
• 申請（專利權）人: 云南師范大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K45/00;A61P25/36
• 代理公司: 廣州潤禾知識產權代理事務所(普通合伙) 44446
• 代理人: 鄭永泉;黃潔玲

本發明公開了一種微凝膠材料及其制備方法與作為戒毒藥物載體的應用，該微凝膠材料是以PMMA微球為核、以P(MEO₂MA?co?MEO₅MA)為殼的PMMA/P(MEO₂MA?co?MEO₅MA)核殼智能微凝膠。該微凝膠材料可作為戒毒藥物載體，形成一種溫敏響應性釋藥的戒毒用載藥微凝膠，根據體溫變化智能釋放戒毒藥物。本發明將PMMA與P(MEO₂MA?co?MEO₅MA)進行結合形成核殼智能微凝膠，合成條件簡單，操作快捷方便，尺寸及殼厚度可調控；PMMA與藥物之間通過疏水作用力相結合，可實現較高的載藥量；P(MEO₂MA?co?MEO₅MA)可根據外界溫度溶脹或收縮，通過體溫變化溫敏響應性釋藥，可有效控制給藥量，減小藥物副作用。

技術領域

本發明涉及藥物載體技術領域，尤其是涉及一種微凝膠材料及其制備方法與作為戒毒藥物載體方面的應用。

背景技術

目前，在強制戒毒機構中通常采用藥物戒斷法，即利用各種抗戒斷癥狀藥物來實現戒斷，或采用同類藥物來進行替代遞減性治療，如美沙酮替代遞減法、阿片遞減法、丁丙諾啡遞減法等。這些藥物能快速脫毒，但存在藥量不易控制、本身毒性強和使用后復吸率高的缺點。如過多使用容易成癮，副作用大，嚴重的甚至造成生命危險。因此，如何尋找和開發一種戒毒載藥新系統，使其能智能釋放藥物，有效控制給藥量從而提升病人的戒毒成功率，是本領域亟待解決的技術難題之一。

發明內容

鑒于此，本發明為克服上述現有技術所述的至少一種不足，提供一種微凝膠材料及其制備方法與作為戒毒藥物載體的應用，以解決現有戒毒藥物在直接給藥過程中存在的藥量不易控制、副作用大等弊端。

為了解決上述存在的技術問題，本發明采用下述技術方案：

第一方面，一種微凝膠材料，其是以PMMA微球為核、以P(MEO₂MA-co-MEO₅MA)為殼的PMMA/P(MEO2MA-co-MEO5MA)核殼智能微凝膠。

其中，PMMA為聚甲基丙烯酸甲酯；P(MEO₂MA-co-MEO₅MA)為2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯(MEO₂MA)與低聚(乙二醇)甲基丙烯酸甲基醚(MEO₅MA)的共聚物。

第二方面，一種上述微凝膠材料的制備方法，為：PMMA微球超聲分散后，依次加入離子液體、摩爾比為1:6的MEO₂MA與MEO₅MA、和交聯劑，氮氣條件下聚合。

其中，離子液體為氯化1-十六烷基-3-甲基咪唑(AIL₁₆)；交聯劑為聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)。

進一步地，上述微凝膠材料的制備方法包括如下步驟：

S1.合成PMMA微球：在氮氣條件下將MMA單體聚合，得到白色乳液，離心后即為PMMA微球；

S2.合成PMMA/P(MEO₂MA-co-MEO₅MA)核殼智能微凝膠：將PMMA微球超聲分散后，加入離子液體，再分別依次加入摩爾比為1:6的MEO₂MA與MEO₅MA，和交聯劑，氮氣條件下聚合，即得PMMA/P(MEO₂MA-co-MEO₅MA)核殼智能微凝膠。

進一步地，步驟S1為：將一定量SDS溶解在蒸餾水中，加入MMA單體在磁力攪拌下混合均勻，然后加入交聯劑，氮氣條件下將引發劑溶解并逐滴地加入，60～80攝氏度下磁力攪拌，得到白色乳液，離心并室溫干燥后，得到白色PMMA微球。