[發(fā)明專利]硫酸葡半乳寡聚糖在制備抗凝血和/或抗血栓藥物中的應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110779428.0 | 申請(qǐng)日： | 2021-07-09 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN113633658A | 公開（公告）日： | 2021-11-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張建法;林茜;王磊 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京理工大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K31/737 | 分類號(hào)： | A61K31/737;A61K31/702;A61P7/02;C08B37/00 |
| 代理公司： | 南京理工大學(xué)專利中心 32203 | 代理人： | 劉海霞 |
| 地址： | 210094 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 硫酸 葡半乳寡 聚糖 制備 抗凝 血栓 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一種硫酸葡半乳寡聚糖在制備抗凝血和/或抗血栓藥物中的應(yīng)用。所述的硫酸葡半乳寡聚糖的結(jié)構(gòu)式為R1～R24獨(dú)立的為SO3—或H，但不全為H。本發(fā)明的硫酸葡半乳寡聚糖在體內(nèi)和體外具有明顯的抗凝血活性，可用于制備抗凝血和/或抗血栓藥物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于抗凝血和抗血栓藥物領(lǐng)域，涉及一種硫酸葡半乳寡聚糖在制備抗凝血和/或抗血栓藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
凝血是指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程，其實(shí)質(zhì)是呈水溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)樗胁蝗芙獾墓虘B(tài)纖維蛋白的過程，該過程是在內(nèi)源性或/和外源性凝血途徑下產(chǎn)生凝血酶原激活物，在凝血因子的作用下產(chǎn)生凝血酶，最后在凝血酶的作用下使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。
血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊。血栓的形成涉及血管系統(tǒng)局部血液凝結(jié)，經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重的健康相關(guān)疾病，如心臟病發(fā)作和中風(fēng)等。血栓形成的危險(xiǎn)因素包括異常的高脂血癥、高血糖和血漿纖維蛋白原升高。
肝素是應(yīng)用最為廣泛的抗凝血藥物，在臨床應(yīng)用中已有90多年的歷史。肝素是一種從豬、羊、牛等動(dòng)物的腸粘膜或肝中提取的粘多糖，這在一定程度上造成了動(dòng)物資源的浪費(fèi)。肝素雖然能夠起防治血栓的作用，但也會(huì)產(chǎn)生副作用，例如易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種粘膜出血、關(guān)節(jié)出血、傷口出血等，在注射肝素之后，血液中的血小板含量會(huì)出現(xiàn)大量減少，長期使用會(huì)導(dǎo)致骨礦物質(zhì)密度的降低，引起骨質(zhì)疏松癥，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。低分子量肝素由肝素通過控制解聚制備得到。相比于普通肝素，低分子量肝素的可利用性更高，半衰期更長，并且成為治療深靜脈血栓的首選抗凝劑。但是，低分子量肝素本質(zhì)上還是來源于動(dòng)物組織，而且它的抗凝作用不易逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致了過量用藥的出血的風(fēng)險(xiǎn)。超低分子量肝素主要是一類化學(xué)合成的類肝素，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)控制，沒有病毒雜質(zhì)污染。但是，這類藥物化學(xué)合成復(fù)雜，成本非常昂貴，并且其抗凝作用也不易逆轉(zhuǎn)。因此臨床上迫切需要尋找與肝素相比副作用更小的新型抗血栓和抗凝血?jiǎng)?/p>
發(fā)明人的在先研究報(bào)道了一種葡半乳寡聚糖及其制備方法，其具有確定的分子量、低粘度和良好水溶性的特性，并指出該葡半乳寡聚糖作為益生元具有顯著改善腸道微生物菌群的生物活性(Wang,L.,Cheng,R.,Sun,X.,et al.,Preparation and GutMicrobiota Modulatory Property of the Oligosaccharide Riclinoctaose,J.Agric.Food Chem.2021Mar 31；69(12):3667-3676.)。國際專利申請(qǐng)WO2019090203A1公開了一種具有抗炎活性的硫酸化硫酸乙酰肝素寡糖化合物，但是其并不具有抗凝血活性。上述結(jié)果表明寡聚糖硫酸化修飾之后并不必然具有抗凝血、抗血栓活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種硫酸葡半乳寡聚糖在制備抗凝血和/或抗血栓藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的硫酸葡半乳寡聚糖具有良好的抑制凝血因子產(chǎn)生凝血酶的活性，可以作為抗凝血藥物或者治療或預(yù)防抗血栓藥物。
本發(fā)明所述的抗凝血和/或抗血栓藥物為常規(guī)的抗凝血和/或抗血栓藥物，具體可以是治療急性血栓栓塞性疾病的藥物，或者治療腦梗塞、勁動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊的形成、肺梗塞、心肌梗死、脾梗塞、腸系膜靜脈內(nèi)血栓的形成、腸系膜動(dòng)脈栓塞、靜脈血栓栓塞性疾病以及下肢動(dòng)脈閉塞硬化癥的藥物，或者治療彌散性血管內(nèi)凝血藥物，或者體外抗凝劑，例如輸血、體外循環(huán)血液透析、腹膜透析的血樣標(biāo)本等體外實(shí)驗(yàn)的抗凝劑。
本發(fā)明中，所述的硫酸葡半乳寡聚糖，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
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