[發明專利]一種炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚化合物及制備方法

有效

• 申請號: 202110778807.8
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113480544B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 趙飛;劉思宇;喬進;張小寧;盧楊斌;龔鑫;戴龍;蘆世堯
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 成都帝鵬知識產權代理事務所(普通合伙) 51265
• 代理人: 李華

本發明提供了一種炔基化咪唑并[1,5?a]吲哚化合物及其制備方法，屬于有機合成技術領域。本發明采用銠催化吲哚與α,α?二氟亞甲基炔烴之間發生[4+1]環化/炔基遷移串聯反應來合成一系列炔基化咪唑并[1,5?a]吲哚化合物，其中，催化劑為[Cp*RhCl₂]₂，添加劑為氟化鉀，溶劑為甲醇；所述吲哚和α,α?二氟亞甲基炔烴的摩爾比為1:1.3，催化劑的添加量為吲哚摩爾量的5％，添加劑與吲哚的摩爾比為1:1。本發明提供的合成方法具有底物適用范圍廣、化學選擇性和區域選擇性高、產率良好、官能團耐受性好、反應步驟經濟、溫和的中性反應條件等優點。所述炔基化咪唑并[1,5?a]吲哚化合物的結構式為：

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚化合物及制備方法。

背景技術

吲哚稠環類化合物廣泛地存在于活性天然產物和藥物分子中，并表現出重要的應用價值，因此構筑這類結構的化合物的方法引起了化學家們的廣泛關注。傳統的構筑這類結構的方法大多涉及多步官能團轉化反應，且需要多次分離純化，存在步驟繁瑣、總產率較低等缺點。近年來，導向基團輔助和過渡金屬催化的C–H活化反應得到了快速發展，與傳統合成方法相比，過渡金屬催化的C–H活化反應不需要對底物進行預官能團化，可以一步快速實現對惰性C–H鍵的直接官能團化，因而具有起始原料簡單易得、合成步驟少、合成效率高等優點。在這一背景下，吲哚類底物和各種試劑之間的C–H環化反應成為了快速、高效地構建吲哚稠環類化合物的一個有力工具。

值得注意的是，在眾多的吲哚稠環類化合物中，具有咪唑并[1,5-a]吲哚母核的化合物在藥理活性分子中廣泛體現，因此具有這些母核結構的化合物具有重要的潛在應用價值。具有咪唑并[1,5-a]吲哚母核的代表性活性化合物結構式如下：

然而，目前報道的吲哚類底物和各種試劑之間的C–H環化反應構建咪唑并[1,5-a]吲哚的方法均存在一些明顯的缺點，如需要使用危險的重氮化合物或惡臭的異腈為反應試劑、需要使用外源的金屬或非金屬氧化劑、底物適用范圍較窄、產率較低、反應條件較苛刻等。另外，檢索現有文獻，并未發現有關制備炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚類化合物的方法。因此，開發一種用于制備炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚類化合物的方法，且提供一種反應試劑友好且易得、不需要外源的氧化劑、底物適用范圍廣、產率優良、反應條件溫和的合成方法，成為本發明亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明的目的就是為了解決上述技術問題，從而提供一種炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚化合物及其制備方法，本發明提供的制備方法，具有底物適用范圍廣、產率高、化學選擇性和區域選擇性高、官能團耐受性好、反應步驟經濟、溫和的中性反應條件等優點。

本發明的目的之一是提供一種制備式(Ⅲ)所示炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

以式Ⅰ所示吲哚化合物和式Ⅱ所示α,α-二氟亞甲基炔烴化合物為底物，并以[Cp*RhCl₂]₂為催化劑、氟化鉀為添加劑、甲醇為溶劑，于60℃反應9-30h，得到式Ⅲ所示化合物；

上述合成反應的方程式如下：

其中，R¹代表苯環上任意位置的取代基，其選自以下基團：氫、鹵素、烷基、烷氧基、酯基；

R²選自以下基團：氫、取代或未取代的烷基；

R³選自以下基團：取代或未取代的烷基；

R⁴選自以下基團：取代或未取代的烷基；

R⁵選自以下基團：取代或未取代的烷基、芳基；