[發(fā)明專利]基因組合在診斷糖尿病腎病中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110778276.2
• 申請(qǐng)日: 2021-07-09
• 公開（公告）號(hào): CN113528641A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏偉;楊毅;楊艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;G01N33/68;G01N33/573
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了基因組合在診斷糖尿病腎病中的應(yīng)用，本發(fā)明提供的基因組合在糖尿病腎病患者組和健康對(duì)照者組之間存在顯著的差異表達(dá)，可將上述基因組合應(yīng)用于糖尿病腎病的診斷中，本發(fā)明提供的基因組合具有較高的敏感性和特異性，能夠?qū)⑵鋺?yīng)用于糖尿病腎病的臨床診斷和預(yù)防檢查中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于疾病診斷領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及基因組合在診斷糖尿病腎病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)，是由糖尿病(Diabetes mellitus，DM)引起的腎小球和腎小管微血管病變，是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一。早期的研究表明，25％-40％的1型糖尿病(Type 1diabetes mellitus，T1DM)患者和5％-40％的2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)患者最終發(fā)展為糖尿病腎病。糖尿病病程、高血壓、高血糖、性別、年齡、高血脂、肥胖及人種均與糖尿病腎病的進(jìn)展相關(guān)(Jardine mJ,Hata J,Woodward m,et al.Prediction of kidney-related outcomes in patientswith type 2diabetes[J].American Journal of Kidney Diseases,2012,60(5):770-778.)，其中，高血壓是糖尿病腎病患者發(fā)生心血管事件的主要因素(Gross JL,De AzevedomJ,Silveiro SP,et al.Diabetic nephropathy:diagnosis,prevention,and treatment[J].Diabetes Care,2005,28(1):164-176.)。如果在發(fā)病早期，糖尿病腎病患者沒有得到早期的診斷和早期的治療，糖尿病腎病的發(fā)生會(huì)對(duì)患者的眼球、周圍血管、心腦血管以及神經(jīng)均造成嚴(yán)重的傷害，甚至造成慢性腎功能衰竭、尿毒癥。

目前，糖尿病腎病鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腎穿刺活檢病理。腎臟病理學(xué)會(huì)研究委員會(huì)于2010年首次提出的糖尿病腎病的病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中(Tervaert TW,Mooyaart AL,AmannK,et al.Pathologic classification of diabetic nephropathy[J].JAm SocNephrol.2010,21(4):556-563.；Fioretto P,Mauer M.Diabetic nephropathy:diabeticnephropathy-challenges in pathologic classification[J].Nat Rev Nephrol.2010 6(9):508-10.)，專門對(duì)腎小管間質(zhì)病變間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮和間質(zhì)炎癥的程度進(jìn)行了評(píng)分，同時(shí)對(duì)腎血管損傷按血管透明變性和大血管硬化的程度進(jìn)行了評(píng)分，以輔助糖尿病腎病病情的判斷，相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)性病變是糖尿病腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，最新的一項(xiàng)研究顯示蛋白尿水平和腎功能惡化的速率都不能準(zhǔn)確反映腎臟病理結(jié)果，腎穿刺活檢病理仍是鑒別診斷糖尿病腎病的最理想的指標(biāo)(Einbinder Y,Goodman DJ,Haggiag I,et al.The spectrum of renal disease in kidney biopsies of diabetic patients:Asingle center experience[J].Harefuah.2016,155(3):158-162.)。

但是，腎穿刺活檢為有創(chuàng)性的檢查，患者的接受程度較低，因此，研究與糖尿病腎病相關(guān)的能用于糖尿病腎病早期診斷的特異性的、無創(chuàng)性的生物標(biāo)志物，對(duì)揭示糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制、實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病腎病的早期、高效、無創(chuàng)、精準(zhǔn)的鑒別診斷具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于此，針對(duì)當(dāng)前該領(lǐng)域現(xiàn)有診斷方法存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供基因水平上能夠用于糖尿病腎病早期診斷的生物標(biāo)志物。

本發(fā)明中所述的生物標(biāo)志物包括基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L，基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L的信息分別如下：