[發明專利]過表達趨化因子CCL14在制備免疫系統參與下治療腫瘤的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110776089.0
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113398249A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 楊安鋼;張瑞;彭映然
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: A61K38/19
• 分類號: A61K38/19;A61K35/761;A61P35/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 徐云俠

本發明屬于腫瘤藥物研究領域，具體公開一種過表達趨化因子CCL14在制備免疫系統參與下治療腫瘤的藥物中的應用。在免疫系統的協助下，在腫瘤中和肝臟微環境中過表達趨化因子CCL14可以顯著抑制肝癌的進展；且本發明通過腺相關病毒AAV8的方法，首次將CCL14轉入HCC的治療過程中，在免疫力正常的小鼠模型中顯著地抑制肝癌的進展。

技術領域

本發明屬于腫瘤藥物研究領域，具體公開一種過表達趨化因子CCL14在制備免疫系統參與下治療腫瘤的藥物中的應用。

背景技術

肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范圍內發病率最高的惡性腫瘤之一，在臨床上，有80％-90％的原發性肝癌病例被診斷為肝細胞癌，我國每年約有11萬人因肝癌死亡。長期過量飲酒、肝病毒的感染和不健康的飲食習慣是肝癌的主要誘因。肝癌的預防以及治療一直是世界性的難題，傳統手術治療和化療對晚期肝癌的療效有限，很多化療藥物對患者的毒性過強，使得針對肝癌的治療難以令人滿意，目前仍舊沒有廣譜性良好且臨床副作用小的藥物投入臨床使用，因此探尋新的肝癌治療途徑是很有必要的。

相較于傳統治療方法，腫瘤的免疫治療是近年來興起的針對腫瘤的有效治療手段，比如通過靶向免疫檢查點PD-1(programmed cell death protein-1，程序性細胞死亡蛋白-1)作為治療策略對腫瘤進行治療，取得了顯著的進展。但是由于肝臟微環境具有特殊性——肝臟微環境是免疫抑制微環境——所以常規的免疫檢查點治療對于肝癌療效有限。

趨化因子是可以引起腫瘤微環境改變的一類重要細胞因子，同時也是細胞因子中最龐大的亞族，因為其具備的定向趨化細胞的能力，所以成為了調節腫瘤微環境的關鍵因子。腫瘤微環境是腫瘤細胞和宿主免疫系統相互作用的主要場所，多種免疫細胞通過趨化因子和趨化因子受體之間的相互作用遷移到腫瘤微環境中，這些免疫細胞和趨化因子在腫瘤微環境中發揮的作用對腫瘤的發生發展和治療結果有重要的影響。針對趨化因子展開的腫瘤免疫治療已經取得較大進展，具有光明的發展前景。

CCL14的全稱是趨化因子(C-C)基序配體14(C-C motif chemokine ligand 14)，是一種CC家族的趨化因子配體，在多種腫瘤數據庫中它的高表達與腫瘤患者預后良好有關，這提示了CCL14可能具有抑癌功能。雖然CCL14被認為具有抑癌功能，但關于CCL14在免疫系統參與下發揮抑癌作用的研究尚未見報道。

發明內容

針對以上問題，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了過表達趨化因子CCL14在制備免疫系統參與下治療腫瘤的藥物中的應用。

優選地，在免疫系統參與下，過表達趨化因子CCL14能夠抑制腫瘤細胞生長。

優選地，所述腫瘤細胞是B16F10、Hepa1-6或BGC-803細胞。

本發明提供一種用于在免疫環境下治療腫瘤的藥物制劑，其包括上述過表達趨化因子CCL14，并輔以藥學上可接受的輔料或載體。

本發明還提供了過表達CCL14的腺相關病毒AAV8在制備免疫系統參與下治療肝原位癌的藥物中的應用。

優選地，所述過表達CCL14的腺相關病毒AAV8能夠抑制Hepa1-6細胞肝原位荷瘤的生長。

本發明還提供一種用于在免疫環境下治療肝原位癌的藥物制劑，其包括上述過表達CCL14的腺相關病毒AAV8，并輔以藥學上可接受的輔料或載體。

對比現有技術，本發明的有益效果為：

1、本發明實驗證實，在免疫系統的協助下，在腫瘤中和肝臟微環境中過表達趨化因子CCL14可以顯著抑制肝癌的發展。

2、本發明通過腺相關病毒AAV8的方法，首次將CCL14轉入HCC的治療過程中，在免疫力正常的小鼠模型中顯著的抑制了肝癌的發展。