[發明專利]TROAP在制備腎細胞癌預后產品及治療藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110772192.8
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113699233B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 左立;史曉凱;張力峰;高生林;糜遠源
• 申請（專利權）人: 常州市第二人民醫院;江南大學附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6869;A61K45/00;A61P35/00;A61P13/12
• 代理公司: 北京和聯順知識產權代理有限公司 11621
• 代理人: 溫全平

本發明屬于生物醫藥領域，涉及TROAP在制備腎細胞癌預后產品及治療藥物中的用途。本發明通過實驗發現并證實TROAP基因可促進腎癌細胞增殖、遷移和侵襲，同時抑制凋亡，是腎癌進展非常重要的標記物。基于此，本發明提出將TROAP基因作為篩選出的分子標記物，通過檢測TROAP的表達水平來判斷腎細胞癌患者的預后情況，通過預后模型指導臨床治療，這對評估患者預后以及指導患者的個體化治療具有重要的實際應用價值。同時，本發明提出將ROAP基因作為針對性的開發藥物作用靶點，為腎透明細胞癌，特別是轉移性透明細胞癌提供新的抑制劑及藥物開發靶點，提高對這類患者的早期預警能力及后續治療效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及TROAP在制備腎細胞癌預后產品及治療藥物中的用途。

背景技術

腎細胞癌(Renal?cell?carcinoma,RCC)，簡稱腎癌，是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，占成人惡性腫瘤的2％-3％，其中腎透明細胞癌約占80％(clear?cell?renal?cellcarcinoma,?ccRCC)[1]。目前，手術是腎癌主要的治療方式，但較多患者在確診腎癌時已經發生遠處轉移，其五年生存率不足20％。局限性腎癌患者接受手術治療后仍有20％-40％的復發率?[2]。此外，腎癌對放療和化療均不敏感，晚期腎癌患者使用分子靶向藥物后易出現耐藥，降低治療效果。

腎癌的發病機制復雜，其發生受到眾多因素影響，其中基因表達異常在腎癌發生發展中起到重要作用[3,4]。越來越多的證據表明RNA及蛋白具有重要的生物學功能，如攜帶遺傳信息及調控疾病的發生進程等[5]。申請人曾參與非編碼RNA相關研究[6]，關注該領域研究進展。且近期研究證實，腎透明細胞癌的預后與蛋白相關標志物密切相關[7,8]。

但目前這些研究尚處于基礎階段，尚未發現有效的蛋白相關標志物，且研究樣本量少，研究病例有較大的異質性，未與實際臨床治療情況及預后相結合，未在較大標本病人中得到驗證，也未將蛋白相關標志物用于臨床預后模型的建立與完善。

TROAP又名tastin，與滋養素(trophinin)相互作用，是一種細胞質蛋白，由778個氨基酸殘基組成，含有蛋白激酶的潛在磷酸化位點[9,10]。根據既往研究綜合來看，TROAP高表達在卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌和肝癌預示更差預后和疾病進展，扮演促進腫瘤進展的角色[11-14]。同樣在前列腺癌中，敲低TROAP表達可抑制細胞增殖和引起細胞周期阻滯[15]。

雖然有多項研究表明TROAP參與腫瘤的發生和發展，但迄今其在腎細胞癌中的作用尚未見文獻報道，TROAP是否可作為標志物用于腎細胞癌的診斷和預后仍缺乏相應研究支持；此外，TROAP對腎細胞癌的效應中發揮作用及相應的分子機制仍不明確。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，針對目前腎細胞癌診斷和預后缺乏有效的指標的現狀，研究腎細胞癌特異性生物標志物，及與惡性進展的分子機制，指導患者臨床的個體化治療。具體地，本發明篩選出TROAP作為腎癌特異性生物標志物，提出TROAP?在制備腎細胞癌預后產品及治療藥物中的用途，通過預后模型指導臨床的個體化治療；本發明還為腎透明細胞癌提供了抑制劑及藥物開發靶點，提高對腎細胞癌患者的早期預警能力及后續治療效果。

為實現上述目的，本發明采用如下的技術方案：

第一方面，本發明提出了TROAP在制備用于檢測腎細胞癌的預后產品中的用途。

在具體的實施方案中，所述預后產品以TROAP基因為特異性生物標志物，通過檢測受試者樣本中的TROAP基因表達水平來判斷腎細胞癌患者的預后情況。

在具體的實施方案中，所述預后產品中含有檢測TROAP基因的檢測試劑及對照品；通過測序平臺檢測TROAP基因的表達水平。

在具體的實施方案中，所述腎細胞癌是原發于泌尿系統的腫瘤。

在具體的實施方案中，所述受試者樣本是腎細胞癌組織樣本。