[發明專利]胰島素樣生長因子1受體抑制劑BMS536924作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用

在審

• 申請號: 202110770074.3
• 申請日: 2021-07-08
• 公開（公告）號: CN113398134A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 呂國棟;林仁勇;李錦田;劉輝;畢曉娟;楊寧
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K31/4184;A61P33/10
• 代理公司: 烏魯木齊鑫士誠知識產權代理事務所(普通合伙) 65111
• 代理人: 褚志武;陳亮

本發明涉及包蟲病藥物技術領域，是一種胰島素樣生長因子1受體抑制劑BMS536924作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用；本發明首次公開了BMS536924作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用；體內體外實驗數據均表明BMS536924是一種高效的抗包蟲病藥物分子；特別對囊型包蟲病的治療效果顯著，效果優于阿苯達唑代謝產物阿苯達唑亞砜，BMS536924與ABZSO藥物聯用藥效均高于BMS536924和ABZSO單獨給藥；同時BMS536924聯用阿苯達唑的用藥量較阿苯達唑亞砜單獨給藥量減少了1/4至1/2，從而大大降低了用藥量和耐藥性問題，達到了很好的治療效果。

技術領域

本發明涉及包蟲病藥物技術領域，是一種胰島素樣生長因子1受體抑制劑BMS536924作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用。

背景技術

囊型包蟲病（Cystic Echinococcosis, CE）是由細粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus, Eg）寄生于人體所致的一種嚴重的人畜共患寄生蟲疾病，屬于全球被忽視疾病，2010年世界衛生組織報道稱該病將再度成為重要的公眾健康問題，需要加強防治及研發新型的治療途徑。中間宿主最初感染囊型包蟲病是通過口服具有感染性的蟲卵，在中間宿主的胃中孵育出六鉤蚴后穿過腸壁，主要寄生在肝臟器官。由于難以控制傳染源和缺乏高效防控包蟲病手段等問題，近5年流調數據顯示，我國西部七省區（新疆、青海、寧夏、甘肅、西藏、四川、內蒙古）仍為高流行區或特高流行區，人群包蟲病患病率在 0.05%至0.63%，部分地區患病率高達8.93%至12.38%，嚴重危害了人們和畜牧的生命安全，造成了巨大的經濟損失。

目前治療包蟲病的方法主要有手術治療，輔以抗包蟲藥物治療。部分患者由于包蟲寄生位置和大小等因素損傷嚴重，不能做到外囊的完整切除，且術后復發率較高，手術治療費用昂貴，藥物治療成為最佳治療手段。抗腫瘤、抗感染和中草藥提取物等藥物用于治療包蟲病的研究中，取得了一定的進展，但仍需更有效安全的藥物運用于臨床治療。其中硝唑尼特（Nitazoxanide，NTZ）抗寄生蟲譜廣泛，有研究報道具有體外殺死細粒棘球蚴的作用，效果明顯，但體內相關報道較少。世界衛生組織推薦治療包蟲病的苯并咪唑類藥物（如ABZ等）存在難溶解，生物利用度低，和長期服用存在副作用等諸多問題，至今仍然缺乏高效治療包蟲病藥物，因此尋找新的藥物靶點和藥物分子，對于防治包蟲病具有重要意義。

在寄生蟲研究領域，Hemer S等發現與E. granulosus親源關系很近的E. multilocularis中，存在調控葡萄糖攝取和轉運的胰島素受體信號通路，并證明該通路是重要的抗包蟲病藥物靶標。研究發現其胰島素受體信號通路在寄生蟲與宿主交互作用中具有重要作用，通過感知寄生環境中宿主的胰島素信號分子，激活其下游信號通路調控機體葡萄糖代謝，以利于成功寄生。

IGF-1R是介導IGF-1生理或葡萄糖攝取功能的主要膜受體，與IR有很高的同源性，結構的相似性高達84％，在腫瘤細胞中能激活AKT，進而激活PI3K/AKT信號通路，調節細胞生長、分化、凋亡、腫瘤血管生成和轉移等方面發揮著重要作用。BMS536924是靶向IGF-1R的新型小分子抑制劑，在腫瘤研究中，能夠顯著降低腫瘤的體積。但目前還沒有BMS536924（胰島素樣生長因子1受體抑制劑）作為藥物治療囊型包蟲病的相關報道。

發明內容

本發明提供了一種胰島素樣生長因子1受體抑制劑BMS536924作為制備治療囊型包蟲病藥物的應用，克服了上述現有技術之不足，其能補充解決目前還沒有胰島素樣生長因子1受體抑制劑BMS536924作為藥物治療囊型包蟲病的相關報道；同時苯并咪唑類藥物存在腸道吸收差、需要長期服用、易產生耐藥性，而導致治療效果不能令人滿意的問題。