[發(fā)明專利]聚乙二醇在預(yù)防和/或治療腫瘤中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110768198.8
• 申請(qǐng)日: 2021-07-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113350370A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田曄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 再少年（上海）細(xì)胞技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/77
• 分類號(hào): A61K31/77;A61P35/00
• 代理公司: 南京源點(diǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32545
• 代理人: 王佳妹;陳彩霞

本發(fā)明公開(kāi)了一種可以預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物組合物，其活性成分為聚乙二醇或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明在自發(fā)腫瘤動(dòng)物模型中通過(guò)口服給藥途徑發(fā)現(xiàn)，PEG能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，尤其是PEG400能夠明顯抑制SPF級(jí)SD大鼠中自發(fā)性乳腺瘤的個(gè)數(shù)。這表明PEG具有降低腫瘤自然發(fā)生率的作用，為今后PEG在治療腫瘤方面的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及聚乙二醇在預(yù)防和/或治療腫瘤中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。良性腫瘤一般稱為“瘤”，惡性腫瘤來(lái)自上皮組織者稱為“癌”，來(lái)自間葉組織者稱為“肉瘤”。某此些惡性腫瘤也可稱“瘤”或“病”，如惡性淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤、白血病、何杰金氏病等。所有惡性腫瘤習(xí)慣稱為癌癥或癌腫。腫瘤的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜多樣，但概括而言是由多重因素長(zhǎng)期累積作用所致。目前，腫瘤(包括良性腫瘤和惡性腫瘤)對(duì)人體的健康(包括心理健康)產(chǎn)生越來(lái)越多的影響。

PEG(polyethylene glycol，聚乙二醇)是一種高分子聚合物，化學(xué)式是HO(CH₂CH₂O)_nH，具有無(wú)毒、無(wú)免疫原性、無(wú)抗原性、水溶性好等優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)今最常用的高分子材料之一。在制藥、化妝品、食品加工等行業(yè)中均有著極為廣泛的應(yīng)用。其中，作為重要的藥物輔料，PEG使用歷史已經(jīng)超過(guò)20年。PEG化修飾會(huì)改變藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，包括構(gòu)象、靜電結(jié)合、疏水性等。這些物理和化學(xué)變化增加了藥物的體內(nèi)保留時(shí)間，提高血漿半衰期，延長(zhǎng)吸收時(shí)間，還能影響藥物與細(xì)胞受體的結(jié)合親和力，改善腫瘤靶向性。藥物經(jīng)PEG修飾后可減少給藥次數(shù)、提高療效、改善耐受性、降低嚴(yán)重程度和不良事件發(fā)生率。同時(shí)PEG還可以增加蛋白質(zhì)的溶解度和穩(wěn)定性，也有利于藥物的生產(chǎn)和儲(chǔ)存。因此PEG常被用作藥物傳遞和藥物修飾技術(shù)，可以直接與藥物偶聯(lián)，或附著在藥物表面一起封裝于納米材料里。用于藥物修飾的PEG的分子量范圍從20KD-400KD不等。PEG具有良好的安全性，口服高劑量PEG400可致輕度腹瀉，除此之外PEG本身不具有明確已知的藥學(xué)作用。目前無(wú)任何研究報(bào)道顯示PEG具有降低腫瘤自然發(fā)生率的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種可以預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物組合物，為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了聚乙二醇或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物，該組合物可以降低自發(fā)腫瘤的發(fā)生率。

第一方面，本發(fā)明提供了聚乙二醇或其藥學(xué)上可接受的鹽在如下任一中的應(yīng)用：

(1)預(yù)防和/或治療腫瘤；

(2)制備預(yù)防和/或治療腫瘤的產(chǎn)品；

(3)抑制腫瘤細(xì)胞增殖；

(4)制備腫瘤細(xì)胞增殖的抑制劑。

在某些實(shí)施例中，所述腫瘤包括良性腫瘤和惡性腫瘤。所述良性腫瘤包括但不限于乳腺纖維瘤、囊腫、脂肪瘤、膽囊息肉、結(jié)節(jié)等；所述惡性腫瘤包括但不限于肺癌、乳腺癌、大腸癌、肝癌、腦癌、骨癌、食管癌、甲狀腺癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、宮頸癌。

在某些實(shí)施例中，所述聚乙二醇的分子量為100-2000。

在某些實(shí)施例中，所述聚乙二醇選自PEG200，PEG400，PEG600中的一種或多種。

第二方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，所述產(chǎn)品具有如下任一用途：

(1)預(yù)防和/或治療腫瘤；

(2)制備預(yù)防和/或治療腫瘤的產(chǎn)品；

(3)抑制腫瘤細(xì)胞增殖；

(4)制備腫瘤細(xì)胞增殖的抑制劑；