[發明專利]一種具有皮內深度遞送效果的神經酰胺脂質體及其在化妝品中的應用

在審

• 申請號: 202110767998.8
• 申請日: 2021-07-07
• 公開（公告）號: CN113368005A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 陳軍;董潔;高潔
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K8/68
• 分類號: A61K8/68;A61K8/9728;A61K8/73;A61K8/14;A61K8/46;A61K8/55;A61K8/63;A61Q19/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓

為解決現有技術中水溶性大分子活性成分皮內遞送效果差的問題，本發明提供能皮內深度遞送的神經酰胺脂質體，包括大豆卵磷脂4~12份，膽固醇0.5~2份，神經酰胺3 0.5~2份（W/W），大豆磷脂:神經酰胺3優選12:1~3:1，更優選6:1，最優選大豆卵磷脂:膽固醇:神經酰胺3=24:3:4。還提供上述神經酰胺脂質體在化妝品中的應用，如包含上述神經酰胺脂質體1~10份，靈芝水提物0.1~1份的靈芝?神經酰胺脂質體，優選方案為神經酰胺脂質體：靈芝水提物=6:0.5。與現有技術中普通脂質體相比，本發明可顯著提高水溶性大分子的皮內滯留量和皮內遞送深度，將其應用于化妝品具有優異的促進皮膚損傷修復的功效。此神經酰胺脂質體技術有望推動水溶性大分子活性成分在化妝品領域的有效應用。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種具有皮內深度遞送效果的神經酰胺脂質體及其在化妝品中的應用。

背景技術

皮膚主要由角質層、活性表皮層、真皮層和皮下組織構成，其中90％的皮膚屏障功能是依靠角質層牢固的“磚墻結構”。角質層不僅是防止外界侵害的主要屏障，同時還構成了藥物經皮滲透的最主要障礙，使得絕大多數水溶性和分子量大于500的活性成分無法有效滲入皮膚。因此，如何促進活性成分有效皮內遞送是化妝品研究的關鍵。

脂質體(liposomes)是由磷脂材料所構成的具有生物膜雙分子層結構的微型載體，其中水溶性成分可包裹在脂質雙分子層的內水相，脂溶性成分可包裹在脂質雙分子層內。作為活性成分皮內遞送的常用載體，脂質體能夠改善各種類型活性成分的局部皮內滯留。

神經酰胺(ceramide)是一種天然存在于皮膚里的脂質，約占人體皮膚總脂質含量的一半，具有保持皮膚水分作用，在維持或恢復皮膚屏障方面起著重要作用。然而，熔點高、疏水性強、容易結晶、皮膚滲透性低等缺點，限制了神經酰胺在皮膚上的應用。神經酰胺脂質體(cerasomes,CS)是神經酰胺與脂質體技術結合形成的一種新型經皮遞送載體，主要由磷脂，膽固醇和神經酰胺組成。據報道，神經酰胺脂質體不僅能夠增加神經酰胺的皮膚利用率，由于對角質層脂質和角蛋白親和力高，還具有潛在的皮內高效遞送的優勢。

發明內容

為了解決現有技術中水溶性大分子活性成分皮內遞送效果差的問題，本發明提供一種具有皮內深度遞送效果的神經酰胺脂質體，技術方案如下：

一種具有皮內深度遞送效果的神經酰胺脂質體，包括如下重量分數的組分：大豆卵磷脂4～12份，膽固醇0.5～2份，神經酰胺3為0.5～2份，大豆磷脂：神經酰胺3的質量比優選12:1～3:1，更優選6:1，最優選為大豆卵磷脂:膽固醇:神經酰胺3＝24:3:4(W/W)。

上述神經酰胺脂質體的制備方法選自薄膜分散法，乙醇注入法，逆向蒸發法中。優選制備方法如下：稱取大豆磷脂、膽固醇和神經酰胺3，加乙醇超聲溶解，轉移至茄形瓶中，40℃減壓旋轉蒸發除去有機溶劑至瓶壁形成一層均勻的薄膜后，繼續真空旋蒸除盡剩余溶劑，真空干燥過夜，加入pH7.4的PBS水合1小時，冰水浴條件下探頭超聲減小粒徑，即得。

本發明還提供上述神經酰胺脂質體在化妝品中的應用。

本發明同時提供一種具有皮內深度遞送效果的靈芝-神經酰胺脂質體，包含如下重量分數的組分：權利要求1～6中任一項所述的神經酰胺脂質體1～10份，靈芝水提物0.1～1份。優選方案為神經酰胺脂質體6份，靈芝水提物0.5份。

上述靈芝-神經酰胺脂質體的制備如下：稱取大豆磷脂、膽固醇和神經酰胺3，加乙醇超聲溶解，轉移至茄形瓶中，40℃減壓旋轉蒸發除去有機溶劑至瓶壁形成一層均勻的薄膜后，繼續真空旋蒸除盡剩余溶劑，真空干燥過夜，加入靈芝水提物水合1小時，冰水浴條件下探頭超聲，即得。

本發明的另一種方案，制備加入水溶性大分子熒光素異硫氰酸酯-葡聚糖(FD)的靈芝水提物(GLAE)-神經酰胺脂質體，包含如下重量分數組分：所述神經酰胺脂質體1～10份，異硫氰酸酯-葡聚糖0.2～4份，靈芝水提物0.1～1份。