[發(fā)明專利]兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架及其制備方法

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• 申請日: 2021-07-07
• 公開（公告）號: CN113476664A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設計）人: 羅永祥;張濤;林欣
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61L27/46
• 分類號: A61L27/46;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/54;B33Y70/10;B33Y80/00
• 代理公司: 深圳市精英專利事務所 44242
• 代理人: 武志峰

1.一種兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，包括：

將海藻酸鈉溶于水基溶液中，制備得到可打印的生物材料；

利用3D打印的方式將所述可打印的生物材料打印為具有開放大孔的支架；

采用濃度為0.05mol/L～2mol/L的交聯(lián)劑溶液，對所述支架浸泡1s～120s，以對所述支架進行部分交聯(lián)；

將部分交聯(lián)的支架浸泡于水基溶液中，以清除支架中未交聯(lián)的生物材料，從而在支架中形成全連通的微通道結(jié)構(gòu)；

將具備開放大孔和微通道結(jié)構(gòu)的支架再次浸泡于交聯(lián)劑溶液中，對支架進行完全交聯(lián)，得到最終的生物支架。

2.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述將海藻酸鈉溶于水基溶液中，制備得到可打印的生物材料，包括：

按照重量比為20～100:80～0的比例稱取海藻酸鈉和配方材料并混合得到復合材料，然后按照復合材料與水基溶液重量比為6～35:94～65的比例將復合材料溶于水基溶液中，得到可打印的生物材料。

3.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述配方材料為明膠、聚乙烯醇、甲基丙烯酸酐化明膠、膠原、透明質(zhì)酸、聚乙二醇、絲素蛋白、羥甲基纖維素的一種或多種的組合；

所述水基溶液為去離子水、磷酸緩沖液、氯化鈉水溶液、細胞培養(yǎng)液中的一種或多種的組合。

4.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述制備得到可打印的生物材料混合物之后，包括：

在可打印的生物材料混合物中加入促進血管生產(chǎn)的生長因子。

5.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述開放大孔的直徑為0.1mm～2.5mm。

6.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述部分交聯(lián)的支架中，每根打印線表面被交聯(lián)但內(nèi)部未被交聯(lián)。

7.根據(jù)權利要求6所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑溶液為鈣離子溶液、銅離子溶液、錳離子溶液、鐵離子溶液、鍶離子溶液或者鋅離子溶液。

8.根據(jù)權利要求1所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述全連通的微通道結(jié)構(gòu)的直徑范圍為100μm～2500μm，孔壁厚度為40μm～1000μm。

9.根據(jù)權利要求2所述的兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架制備方法，其特征在于，所述將具備開放大孔和微通道結(jié)構(gòu)的支架再次浸泡于交聯(lián)劑溶液中，對支架進行完全交聯(lián)，得到最終的生物支架，包括：

利用二價陽離子交聯(lián)劑溶液對支架中的海藻酸鈉進行充分交聯(lián)；

根據(jù)配方材料的成分，對支架進行紫外、EDC鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺或者京尼平交聯(lián)，得到最終的生物支架。

10.一種兼具開放大孔和全連通微通道的生物支架，其特征在于，采用如權利要求1～9任一項所述的制備方法制成。