[發明專利]一種苯并噻二唑-TB類化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202110766524.1
• 申請日: 2021-07-07
• 公開（公告）號: CN113416196B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 吳翚;苑睿;周杭;宛瑜;張鵬
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;A61K41/00;A61P35/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 陳國強

本發明提供了一種苯并噻二唑?TB類化合物及其合成方法和應用，其結構通式如式A所示：其中，R為氫、烷氧基、羥基、烷基的一種。所述的苯并噻二唑?TB類化合物具有大的Stokes位移，表現出優異的發光性能，具有優異的固態發光，有成為優異的OLED材料的潛能；具有廣泛的pH適用范圍，可應用于人生理環境中；對黏度有效好的響應，有成為黏度響應的熒光探針的可能；對Fe³⁺具有識別能力，有望成為優異的Fe³⁺熒光探針；具有較好的PDT效果，且可對A549細胞進行染色成像，拓展了光敏劑的種類，為合成成像引導的PDT的光敏劑提供了新思路。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一類具有優異光學性能的苯并噻二唑-TB衍生物的合成及其在金屬離子識別、光動力治療和生物成像中的應用。

背景技術

光動力治療(Photodynamic Therapy,PDT)是一種用光敏藥物和激光活化治療腫瘤等疾病的新方法。與傳統方法相比，具有副作用低、微創、沒有明顯的耐藥性、高腫瘤破壞選擇性以及易與其他療法合用等優點。光動力療法(PDT)在臨床研究和治療上具有較好時空精準性和有效性，已成為臨床腫瘤精準治療的重要新興手段。隨著PDT的快速發展，人們對光敏劑種類的多樣性、光敏劑的效率等要求越來越高。針對傳統PDT的光敏劑存在的可見吸收、穿透性差等問題，越來越多的新型高效光敏劑被研發出來。但是，基于TB骨架的光敏劑尚處于初級階段，只有一篇相關報道。

熒光成像具有極高的時間和空間解析度，是了解細胞代謝、觀察細胞形態和追蹤機體生理變化的有效研究手段，作為檢測生命系統中目標分子和生命進程的有力工具已廣泛應用到現代醫藥行業的多個領域，如生物技術、臨床診斷等。而熒光材料的光學性能在細胞或活體熒光成像應用中起著至關重要的作用。

細胞內黏度是化學信號傳遞、生物分子間相互作用和物質交換的重要影響因素，可作為某些疾病診斷的參考指標，如阿爾茲海默癥、細胞惡性腫瘤、動脈粥樣硬化等，因此，檢測細胞水平的黏度變化對維持正常生命活動十分重要。熒光探針因具有使用方便、靈敏度高、響應速度快等優點，被廣泛應用于檢測細胞黏度的變化。

2,1,3-苯并噻二唑(BTD)是一種具有平面芳香性的含氮、硫原子的缺電子基團，其π-平面拓展有利于增強A和D之間的電子流動，同時增加分子間相互作用，并提供良好有序的晶體結構。BTD作為電子受體可使材料保持較高的發光效率；具有較大的T₂-T₁能極差，可降低三線態激子內轉換速率，調節能隙，光學性能優異；易于進行結構修飾，在熒光探針、離子識別、有機發光二極管、太陽能電池等領域有廣泛應用。

因此，本發明通過在TB骨架上引入苯并噻二唑基團，設計、合成了三種苯并噻二唑-TB類化合物，并將其應用于金屬離子的識別、光動力治療和生物成像等領域。

發明內容

本發明的目的是提供一種苯并噻二唑-TB類化合物及其合成方法和應用，通過在TB骨架上引入苯并噻二唑基團，設計、合成了苯并噻二唑-base類化合物，并將其應用于金屬離子的識別、光動力治療和生物成像等領域。

一種苯并噻二唑-TB類化合物，其結構通式如式A所示：

其中，R為氫、烷氧基、羥基、烷基的一種。

優選的，所述苯并噻二唑-TB類化合物的結構式為以下的一種：

一種苯并噻二唑-TB類化合物的合成方法，包括以下步驟：

(1)化合物1或2與多聚甲醛反應得到中間體3或4，反應式如下：

(2)中間體3或4與硼酸三甲酯反應得到中間體5或6，反應式如下：