[發明專利]HOTAIR-PRC2阻斷劑及其復合制劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110765254.2
• 申請日: 2021-07-07
• 公開（公告）號: CN113440511B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 王穎梅;薛鳳霞;康春生;陳靈麗;鄭星宇;閆曄;劉文祿
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學總醫院
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K45/06;A61P35/00;A61K31/5377
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標代理有限公司 12103
• 代理人: 董光仁

本發明公開了一種HOTAIR?PRC2阻斷劑及其復合制劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途。本申請提供了HOTAIR?PRC2特異性阻斷劑及將其與EZH2抑制劑聯用均能夠抑制子宮內膜癌的進展，尤其是將HOTAIR?PRC2特異性阻斷劑及EZH2抑制劑聯合應用，可以增效EZH2抑制劑在子宮內膜癌中的治療效果，降低EZH2抑制劑的抗腫瘤用藥劑量。本申請提供的含有HOTAIR?PRC2特異性阻斷劑和EZH2抑制劑的復合制劑可有效抑制腫瘤的增殖，侵襲和遷移，改善腫瘤免疫微環境，為子宮內膜癌的治療提供了新的治療思路。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種HOTAIR-PRC2阻斷劑及其復合制劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途。

背景技術

子宮內膜癌(Endometrial?cancer，EC)是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，國內外研究數據顯示EC發病率及死亡率呈持續上升趨勢，是少數死亡率不斷攀升的人類惡性腫瘤之一，其預后與組織學分級有顯著相關。組織學分級是無轉移患者最顯著的預后特征，組織學分級越高，患者5年生存率越低，復發相對風險越高。雖然早期診斷的子宮內膜癌可以通過手術輔以放療或化療進行治療，多預后良好。但復發性，晚期及特殊病理類型(如漿液性腺癌、透明細胞癌)的治療效果及預后差，手術難度大，5年生存率低，治療也面臨更少的選擇。對于無法手術的患者臨床上大多采用以放化療為主的治療方案，然而放化療的效果已進入瓶頸期。因此，進一步拓展子宮內膜癌的治療藥物種類和治療方案有助于子宮內膜癌治療水平的提高。

越來越多的研究表明，表觀遺傳失調是大多數腫瘤的共同特征之一，表觀遺傳靶點已成為抗腫瘤治療研究的新領域。Zeste增強子同源物2(EnhancerofZeste?Homolog?2，EZH2)是近些年研究最為活躍的表觀遺傳靶點之一，為多梳蛋白抑制復合物2(PolycombRepressive?Complex?2，PRC2)的核心催化亞基，通過對組蛋白H3的第27位賴氨酸三甲基化(Trimethylation?of?Lysine?27on?Histone?H3，H3K27me3)使染色體結構發生凝集，促進相關抑癌基因的轉錄抑制，在多種腫瘤的發生發展中發揮重要作用。HOTAIR(Homeobox(HOX)transcript?antisense?RNA,HOTAIR)作為長鏈非編碼RNA(Long?non-coding?RNAs,lncRNAs)的一員，其5’端功能結構域能與PRC2發生相互作用，并募集其入核完成特定基因的H3K27me3修飾，使基因發生沉默。

因此，針對表觀遺傳靶點找到更好的治療方案，從而更為有效的治療子宮內膜癌，是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

本發明為了解決上述技術問題，提供了一種HOTAIR-PRC2阻斷劑及其復合制劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途。

第一方面，本發明提供了一種HOTAIR-PRC2阻斷劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途，通過以下技術方案得以實現的。

一種HOTAIR-PRC2阻斷劑在制備治療子宮內膜癌藥物中的用途，所述HOTAIR-PRC2阻斷劑的化學結構式為

本申請上述化合物的名稱為化合物36806或AC1Q3QWB(簡稱AQB)

PubChem?CID:36806；

ChemicalNames:N-[(5,7-dichloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]propan-2-amine。

第二方面，本發明提供了一種HOTAIR-PRC2阻斷劑與EZH2抑制劑聯合用于制備治療子宮內膜癌藥物的用途，通過以下技術方案得以實現的。

一種HOTAIR-PRC2阻斷劑與EZH2抑制劑聯合用于制備治療子宮內膜癌藥物的用途，所述HOTAIR-PRC2阻斷劑的化學結構式為