[發明專利]抗GARP蛋白及其用途

在審

• 申請號: 202110765205.9
• 申請日: 2014-08-01
• 公開（公告）號: CN113583128A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 索菲·盧卡斯;皮埃爾·庫利耶;茱莉亞·昆德比利亞蘇爾;勞爾·杜穆蒂爾;瓊-克里斯托弗·雷諾爾德;塞巴斯蒂安·萬德沃寧;邁克爾·桑德斯;漢斯·德哈德;吉特·德伯克
• 申請（專利權）人: 魯汶大學;路德維格癌癥研究有限公司;阿爾金克斯有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395;A61K45/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;張福譽

1.蛋白質，其在TGF-β存在的情況下與以糖蛋白A為主的重復序列(GARP)結合。

2.根據權利要求1所述的蛋白質，其僅在TGF-β存在的情況下與GARP結合。

3.根據權利要求1或2所述的蛋白質，其在GARP與TGF-β復合時與GARP結合。

4.根據權利要求1至2中任一項所述的蛋白質，其與GARP和TGF-β的復合物結合。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的蛋白質，其抑制TGF-β信號轉導。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的蛋白質，其為選自以下的抗體分子：全抗體、人源化抗體、單鏈抗體、二聚單鏈抗體、Fv、Fab、F(ab)’2、脫巖藻糖基化抗體、雙特異性抗體、雙抗體、三抗體、四抗體；或者為選自以下的抗體片段：單片式抗體、結構域抗體和納米抗體；或者為選自以下的抗體模擬物：親合體、affilin、affitin、adnectin、atrimer、evasin、DARPin、anticalin、avimer、fynomer、versabody和duocalin。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的蛋白質，其中所述蛋白質是與以下表位結合的抗體或其抗原結合片段：包含GARP之一個或更多個氨基酸的構象表位或者由于GARP與潛伏TGF-β復合而被修飾的GARP表位。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的蛋白質，其中重鏈可變區包含至少一個以下CDR：

VH-CDR1：GFSLTGYGIN(SEQ ID NO：2)或GYGIN(SEQ ID NO：52)；

VH-CDR2：MIWSDGSTDYNSVLTS(SEQ ID NO：3)；和

VH-CDR3：DRNYYDYDGAMDY(SEQ ID NO：4)，

或具有與SEQ ID NO：2-4或52共有至少60％同一性之氨基酸序列的任意CDR；

或者其中輕鏈可變區包含至少一個以下CDR：

VL-CDR1：KASDHIKNWLA(SEQ ID NO：5)；

VL-CDR2：GATSLEA(SEQ ID NO：6)；和

VL-CDR3：QQYWSTPWT(SEQ ID NO：7)，

或具有與SEQ ID NO：5-7共有至少60％同一性之氨基酸序列的任意CDR；

或者重鏈可變區包含至少一個以下CDR：

VH-CDR1：SYYID(SEQ ID NO：13)；

VH-CDR2：RIDPEDGGTKYAQKFQG(SEQ ID NO：14〕；

VH-CDR3：NEWETVVVGDLMYEYEY(SEQ ID NO：15)，

或具有與SEQ ID NO：13-15共有至少60％同一性之氨基酸序列的任意CDR；

或者其中輕鏈可變區包含至少一個以下CDR：

VL-CDR1：QASQX₁I X₂S X₃LA(SEQ ID NO：16)，其中X₁為S或T，X₂為S或V，X₃為Y或F；

VL-CDR2：X₁X₂SX₃X₄X₅T(SEQ ID NO：17)，其中X₁為G或R，X₂為A或T，X₃為R或I，X₄為L或P，X₅為Q或K；

VL-CDR3：QQYX₁SX₂PX₃T，其中X₁為D、A、Y或V，X₂為A、L或V，X₃為V或P(SEQ ID NO：18)；

或者具有與SEQ ID NO：16-18共有至少60％同一性之氨基酸序列的任意CDR。