[發(fā)明專利]T淋巴細(xì)胞及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110761744.5
• 申請(qǐng)日: 2021-07-06
• 公開（公告）號(hào): CN113913378A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 都曉龍;王保壘;彭亮;葉立軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市菲鵬生物治療股份有限公司
• 主分類號(hào): C12N5/0783
• 分類號(hào): C12N5/0783;C12N7/01;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙麗婷

1.一種T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述T淋巴細(xì)胞表達(dá)嵌合抗原受體，所述嵌合抗原受體包括：

胞外區(qū)，所述胞外區(qū)包括第一單鏈抗體、第二單鏈抗體、第一連接肽以及CD8鉸鏈區(qū)，所述第一單鏈抗體特異性識(shí)別第一抗原，所述第二單鏈抗體特異性識(shí)別第二抗原，所述第一連接肽設(shè)置于所述第一單鏈抗體和第二單鏈抗體之間，

所述第一單鏈抗體包括第一重鏈可變區(qū)和第一輕鏈可變區(qū)以及第二連接肽，所述第二連接肽設(shè)置于所述第一重鏈可變區(qū)和第一輕鏈可變區(qū)之間，

所述第二單鏈抗體包括第二重鏈可變區(qū)和第二輕鏈可變區(qū)以及第三連接肽，所述第三連接肽設(shè)置于第二重鏈可變區(qū)和第二輕鏈可變區(qū)之間，

所述第一連接肽具有一個(gè)重復(fù)的GGGGS的氨基酸序列，所述第二連接肽和第三連接肽分別獨(dú)立地具有2～6個(gè)重復(fù)的GGGGS的氨基酸序列；

跨膜區(qū)，所述跨膜區(qū)與所述胞外區(qū)相連，所述跨膜區(qū)包括CD8的跨膜段，并且嵌入到所述T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞膜中；以及

胞內(nèi)區(qū)，所述胞內(nèi)區(qū)與所述跨膜區(qū)相連，并且所述胞內(nèi)區(qū)包括4-1BB的胞內(nèi)段以及CD3ζ鏈。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述第一單鏈抗體為CD19單鏈抗體，所述第二單鏈抗體為CD22單鏈抗體，所述第一抗原為CD19，所述第二抗原為CD22，所述第一重鏈可變區(qū)為CD19重鏈可變區(qū)，所述第一輕鏈可變區(qū)為CD19輕鏈可變區(qū)，所述第二重鏈可變區(qū)為CD22重鏈可變區(qū)，所述第二輕鏈可變區(qū)為CD22輕鏈可變區(qū)；

任選地，所述第一單鏈抗體為CD19單鏈抗體，所述第二單鏈抗體為BCMA單鏈抗體，所述第一抗原為CD19，所述第二抗原為BCMA，所述第一重鏈可變區(qū)為CD19重鏈可變區(qū)，所述第一輕鏈可變區(qū)為CD19輕鏈可變區(qū)，所述第二重鏈可變區(qū)為BCMA重鏈可變區(qū)，所述第二輕鏈可變區(qū)為BCMA輕鏈可變區(qū)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述第一連接肽的N端與所述第二單鏈抗體的C端相連，所述第一連接肽的C端與所述第一單鏈抗體的N端相連，所述第一單鏈抗體的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連；

優(yōu)選地，所述第一連接肽的N端與所述CD22單鏈抗體的C端相連，所述第一連接肽的C端與所述CD19單鏈抗體的N端相連，所述CD19單鏈抗體的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述第一連接肽的N端與所述CD19單鏈抗體的C端相連，所述第一連接肽的C端與所述CD22單鏈抗體的N端相連，所述CD22單鏈抗體的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述第三連接肽的N端與所述BCMA重鏈可變區(qū)的C端相連，所述第三連接肽的C端與BCMA輕鏈可變區(qū)的N端相連，所述BCMA輕鏈可變區(qū)的C端與所述第一連接肽的N端相連，所述第一連接肽的C端與所述CD19輕鏈可變區(qū)的N端相連，所述第二連接肽的N端與所述CD19輕鏈可變區(qū)的C端相連，所述第二連接肽的C端與所述CD19重鏈可變區(qū)的N端相連，所述CD19重鏈可變區(qū)的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連；

優(yōu)選地，所述第三連接肽的N端與所述CD22重鏈可變區(qū)的C端相連，所述第三連接肽的C端與CD22輕鏈可變區(qū)的N端相連，所述CD22輕鏈可變區(qū)的C端與所述第一連接肽的N端相連，所述第一連接肽的C端與所述CD19輕鏈可變區(qū)的N端相連，所述第二連接肽的N端與所述CD19輕鏈可變區(qū)的C端相連，所述第二連接肽的C端與所述CD19重鏈可變區(qū)的N端相連，所述CD19重鏈可變區(qū)的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的T淋巴細(xì)胞，其特征在于，所述第二連接肽的N端與所述CD19輕鏈可變區(qū)的C端相連，所述第二連接肽的C端與CD19重鏈可變區(qū)的N端相連，所述CD19重鏈可變區(qū)的C端與所述第一連接肽的N端相連，所述第一連接肽的C端與所述CD22重鏈可變區(qū)的N端相連，所述第三連接肽的N端與所述CD22重鏈可變區(qū)的C端相連，所述第三連接肽的C端與所述CD22輕鏈可變區(qū)的N端相連，所述CD22輕鏈可變區(qū)的C端與所述CD8鉸鏈區(qū)的N端相連。