[發(fā)明專利]新型胰島素類似物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110754369.1
• 申請(qǐng)日: 2016-08-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113637065A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金真英;吳宜林;李鐘守;林亨奎;崔仁榮;權(quán)世昌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 韓美藥品股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/62
• 分類號(hào): C07K14/62;C12N15/17;C12N1/21;C07K1/12;C07K1/18;C07K1/36;C12N15/70;A61K38/28;A61P3/10;C12R1/19
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種胰島素類似物肽，其包含以下通式1指示的SEQ ID NO:3的A鏈和以下通式2指示的SEQ ID NO:4的B鏈：

(通式1)

Xaa1-Ile-Val-Glu-Xaa2-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Xaa3-Leu-Xaa4-Gln-Xaa5-Glu-Asn-Xaa6-Cys-Xaa7(SEQ ID NO:3)

其中

Xaa1是甘氨酸；

Xaa2是谷氨酰胺；

Xaa3是絲氨酸；

Xaa4是天冬氨酸；

Xaa5是亮氨酸；

Xaa6是酪氨酸；并且

Xaa7是天冬酰胺；和

(通式2)

Phe-Val-Asn-Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Xaa8-Leu-Val-Cys-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-Xaa9-Tyr-Xaa10-Xaa11-Lys-Thr(SEQ ID NO:4)

其中

Xaa8是酪氨酸；

Xaa9是苯丙氨酸；

Xaa10是蘇氨酸；并且

Xaa11是脯氨酸。

2.編碼根據(jù)權(quán)利要求1的胰島素類似物肽的核酸。

3.一種重組表達(dá)載體，其包含根據(jù)權(quán)利要求2的核酸。

4.一種用根據(jù)權(quán)利要求3的重組表達(dá)載體轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化體。

5.權(quán)利要求4的轉(zhuǎn)化體，其中所述轉(zhuǎn)化體是大腸桿菌。

6.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1的胰島素類似物肽的方法，其包括：

a)制備包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1的胰島素類似物肽的核酸的重組表達(dá)載體；

b)將所述重組表達(dá)載體轉(zhuǎn)化到宿主細(xì)胞中并自其獲得轉(zhuǎn)化體；

c)培養(yǎng)所述轉(zhuǎn)化體并表達(dá)胰島素類似物肽；和

d)分離和純化表達(dá)的胰島素類似物肽。

7.權(quán)利要求6的方法，其中所述轉(zhuǎn)化體是大腸桿菌。

8.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述分離和純化包括：

d-1)從培養(yǎng)物中獲得轉(zhuǎn)化體細(xì)胞并將其粉碎；

d-2)從粉碎的細(xì)胞裂解物中回收表達(dá)的胰島素類似物肽，隨后使其再折疊；

d-3)通過(guò)陽(yáng)離子交換色譜純化所述再折疊的胰島素類似物肽；

d-4)用胰蛋白酶和羧肽酶B處理經(jīng)純化的胰島素類似物肽；和

d-5)依次通過(guò)陽(yáng)離子交換色譜和陰離子交換色譜純化經(jīng)處理的胰島素類似物肽。

9.一種用于治療糖尿病的藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1的胰島素類似物肽和藥學(xué)可接受的載體。