[發明專利]一種長鏈伯酰胺白楊素衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110753529.0
• 申請日: 2021-07-02
• 公開（公告）號: CN113321634A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 徐凌云;劉永杰;邱銀生;劉子源;張笛
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61P35/00
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

1.一種長鏈伯酰胺白楊素衍生物，該長鏈伯酰胺白楊素衍生物具有式I所示結構，

式I中，n為1～3的整數。

2.權利要求1所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，包括以下步驟：

采用白楊素與如式II所示的溴代烷酸乙酯，以碳酸鉀為催化劑，以DMF為溶劑進行親核取代；然后用氫氧化鈉和DMSO水解為長鏈羧酸；最后以氯仿為溶劑，使用氯化亞砜和氨氣進行氯化和氨化得到目標產物長鏈伯酰胺白楊素衍生物；

3.根據權利要求2所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，所述制備方法包括以下步驟：

S1.7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素的合成

將白楊素、碳酸鉀，用干燥的DMF溶解進行初步反應，然后加入溴代長鏈烷酸乙酯，升溫反應，反應結束后過濾除去碳酸鉀，水洗出料，干燥，后用乙酸乙酯重結晶，得到7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素；

S2.7-O-長鏈烷酸白楊素的合成

取7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素與DMSO溶解，在55-65℃條件下，滴入氫氧化鈉水溶液進行反應，反應完成后，將反應液導入稀鹽酸溶液，過濾，干燥，得到7-O-長鏈烷酸白楊素純品；

S3.7-O-長鏈烷酰胺白楊素的合成

取7-O-長鏈烷酸白楊素，用干燥的氯仿溶解，加入氯化亞砜，50～55℃反應，反應完全后，降溫為0～10℃，通入氨氣反應，反應完成后，旋干，加水洗去氯化銨，干燥，柱層析，得到7-O-長鏈烷酰胺白楊素。

4.根據權利要求3所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，步驟S1包括：

取白楊素和碳酸鉀，用少量干燥的DMF溶解，在55～65℃下反應10～30min，然后加入溴代長鏈烷酸乙酯，升溫至75～85℃反應，薄層色譜檢測反應，反應結束后過濾除去碳酸鉀，水洗出料，干燥，后用乙酸乙酯重結晶即為7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素。

5.根據權利要求3所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，步驟S2包括：

取7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素用DMSO溶解，在55～65℃條件下，滴入2～3％的氫氧化鈉水溶液，反應20～40min，薄層色譜檢測反應的完成，反應完成后，將反應液導入的稀鹽酸溶液，過濾，干燥即為7-O-長鏈烷酸白楊素。

6.根據權利要求3所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，步驟S1中，7-O-長鏈烷酸乙酯白楊素為7-O-乙酸乙酯白楊素或7-O-丁酸乙酯白楊素。

7.根據權利要求3所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，步驟S2中，7-O-長鏈烷酸白楊素為7-O-乙酸白楊素或7-O-丁酸白楊素。

8.根據權利要求3所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物的制備方法，其中，步驟S3中，7-O-長鏈烷酰胺白楊素為7-O-乙酰胺白楊素或7-O-丁酰胺白楊素。

9.權利要求1所述的長鏈伯酰胺白楊素衍生物在制備抗腫瘤制劑的中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其中，所述抗腫瘤制劑為抗卵巢癌制劑。