[發明專利]一種治療陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝的含引經藥牛膝的中藥組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110751502.8
• 申請日: 2021-07-02
• 公開（公告）號: CN113274453B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 梁瑞峰;葛文靜;宋獻美;張艷燕;李更生;崔偉鋒;張社峰
• 申請（專利權）人: 河南省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K36/21;A61P1/16
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務所(普通合伙) 41179
• 代理人: 徐文婷

本發明公開了一種治療陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝的含引經藥牛膝的中藥組合物及其制備方法和應用，該組合物包括以下重量份的原料藥：牛膝6～18份、麥冬12～30份、知母6～25份、鴨跖草15～45份、地錦草9～27份、五味子3～12份、田基黃12～24份、代代花10～20份、荷葉6～15份、木棉花6～12份、大腹皮3～12份。本發明的發明人通過研究發現，麥冬、知母、鴨跖草、地錦草、五味子、田基黃、代代花、荷葉、木棉花、大腹皮組成的組合物對陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝具有一定治療作用，當與牛膝聯合使用時，牛膝可通過上調Oatp1b2的表達，增加其它藥物有效成分在肝組織的分布濃度，產生較好的增效作用。

技術領域

本發明涉及一種治療陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝的含引經藥牛膝的中藥組合物及其制備方法和應用，屬于醫藥領域。

背景技術

近年來，隨著人們生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的發病率逐年上升，普通人群患病率約為20％～33％，肥胖人群約為57％～74％，在糖尿病人群中達70％～80％，糖尿病合并肥胖者的患病率幾乎達到100％。非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease，NAFLD)是一種無過量飲酒史，由多種原因導致肝臟脂肪代謝障礙，脂類物質動態平衡失調，致使肝細胞內脂質蓄積過多，肝臟發生彌漫性脂肪浸潤(脂肪變性)等一系列病理變化的臨床綜合征。非酒精性脂肪肝如不及早進行有效地干預，將進一步可能發展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌等，后果嚴重。

目前，非酒精性脂肪肝的西醫治療尚無特效藥物，針對非酒精性脂肪肝多應用調脂藥物和護肝藥治療，其主要作用是調節血脂及保護肝臟。大多數降脂西藥都存有潛在的毒性，如他汀類藥物具有導致肝損傷、肌痛、肌病甚至橫紋肌溶解癥等副作用，不宜長期大量服用。而中醫藥在對本病的預防與治療上，無論是在改善癥狀，還是在恢復肝功能、調降血脂、阻止疾病進展等方面，均具有一定的優勢。

中醫根據脂肪肝主要癥狀將其大致歸為“痞滿”、“肝癖”、“肝脹”等范疇，并認為本病多由于飲食失節或外感濕熱毒邪或情志失調、或久病體虛或勞逸不調，引起肝失疏泄，脾失健運，濕熱內生，血絡受阻，日久致瘀，痰瘀互結，病性為虛實夾雜。非酒精性脂肪肝的不同證型代表著不同的病程階段。在病程早期，多表現為痰濁阻遏型、痰瘀互結型，屬實證，正氣尚盛，氣血陰陽失調程度較輕。隨著疾病的進展，正氣漸衰，表現為陰虛熱盛型、氣陰兩虛型，氣血陰陽失調程度加重(趙麗華.非酒精性脂肪肝中醫分型相關因素研究進展[J].亞太傳統醫藥,2015,11(16):45-49.)。

目前針對非酒精性脂肪肝的治療缺乏理想的治療藥物。研究發現，許多藥物在體外實驗中呈現出良好的效果，但在體內療效不理想，其原因是非酒精性脂肪肝發生時，肝臟藥物轉運體的表達和活性發生變化，使藥物不能在肝臟形成較高的蓄積，難以達到有效的治療濃度，而肝臟恰恰是治療非酒精性脂肪肝的靶組織(張姍姍，王來友.非酒精性脂肪性肝病藥物治療學前沿與展望[J].世界華人消化雜志,2019,27(2):73-79.)。轉運體是藥物吸收、分布和排泄的重要決定因素，在肝臟表達尤為廣泛。根據轉運體轉運藥物的方向可分為攝取型和外排型轉運體，肝臟表達的攝取型轉運體主要為有機陰離子轉運多肽(organicanion transporting poly-peptide，Oatp)和有機陽離子轉運體(organic cationtransporter，Oct)等。許多藥物包括瑞舒伐他汀、普伐他汀、頭孢哌酮、依那普利、紅霉素、利福平、紫杉醇、替米沙坦以及麥冬皂苷、小檗堿等均是OATP的底物，對于藥物在肝臟的分布具有重要意義。

中醫理論認為，在方劑配伍中通過運用引經藥可使其作用側重或集中于特定的部位，引導藥物直達經絡臟腑，從而靶向增強療效。而本發明涉及的牛膝對相關藥物治療非酒精性脂肪肝的增效作用及牛膝對肪肝轉運體的特異性誘導作用目前沒有文獻報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種治療陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝的含引經藥牛膝的中藥組合物及其制備方法和應用，該組合物能夠有效治療陰虛熱盛型非酒精性脂肪肝。