[發明專利]一種磁性表面印跡材料的制備方法及其在識別與拆分氨氯地平中的應用

有效

• 申請號: 202110747065.2
• 申請日: 2021-07-02
• 公開（公告）號: CN113402684B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 李延斌;胡譯之;李麗榮;李俊濤;唐風娣
• 申請（專利權）人: 肇慶醫學高等專科學校
• 主分類號: C08F292/00
• 分類號: C08F292/00;C08F220/56;C08J9/26;B01J20/26;B01J2/30;B01J20/28
• 代理公司: 太原市科瑞達專利代理有限公司 14101
• 代理人: 申艷玲

本發明公開了一種磁性表面印跡材料MMIP?Fe₃O₄@SiO₂?PAM的制備方法及其在識別與拆分氨氯地平中的應用。本發明通過磁性表面分子印跡技術制備了S?氨氯地平分子的表面印跡材料MMIP?Fe₃O₄@SiO₂?PAM，考察了磁性表面印跡材料對模板分子S?氨氯地平的識別特性，研究對氨氯地平兩種對映體的拆分能力，以期建立一種成本低、效率高、選擇性好的氨氯地平對映體的拆分方法，為制備對手性藥物具有手性拆分功能的新型材料提供了理論參考。

技術領域

本發明涉及一種磁性表面印跡材料MMIP-Fe₃O₄@SiO₂-PAM的制備方法及其在識別與拆分氨氯地平中的應用，屬于氨氯地平識別與拆分領域。

背景技術

氨氯地平，又名絡活喜。作為第三代二氫吡啶鈣通道阻滯劑，用于治療高血壓及冠狀動脈疾病（Thompson A M , Hu T , Eshelbrenner C L , et al. Antihypertensivetreatment and secondary prevention of cardiovascular disease events amongpersons without hypertension: a meta-analysis.[J]. Jama, 2011, 305(9):913-922.）。氨氯地平具有S-氨氯地平和R-氨氯地平兩個對映體，這兩種構型對鈣通道受體有不同的拮抗作用（Park J Y , Kim K A , Park P W , et al. Pharmacokinetic andpharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthyKorean male subjects: a randomized, open-label, two-period, comparative,crossover study.[J]. Clinical Therapeutics, 2006, 28(11):1837-1847.）。研究表明，S-氨氯地平的鈣通道阻滯活性是R-氨氯地平的1000倍（Hotha K K , Roychowdhury S, Mullangi R , et al. Rapid quantification of amlodipine enantiomers in humanplasma by LC‐MS/MS: application to a clinical pharmacokinetic study[J].Biomedical Chromatography, 2013, 27(9):1192-1199.），而R-氨氯地平會刺激靜脈血管中一氧化氮的釋放，減少心臟組織的耗氧量。因此，S-氨氯地平是發揮降壓作用的主要成分且不會產生外消旋體藥物的不良反應，而R-氨氯地平會產生水腫、心悸等不良反應。為提高藥物的藥效，減少藥物的不良反應，對氨氯地平的手性拆分十分必要。目前，氨氯地平的分離方法有高效液相色譜（Lijuan, Wang, Wenxia, et al. Validated LC-MS/MS methodfor the determination of amlodipine enantiomers in rat plasma and itsapplication to a stereoselective pharmacokinetic study.[J]. Journal ofPharmaceutical Biomedical Analysis, 2018,158:74-81.）、共結晶拆分法（Gourlay MD , Kendrick J , Leusen F J J . Predicting the Spontaneous Chiral Resolutionby Crystallization of a Pair of Flexible Nitroxide Radicals[J]. CrystalGrowth Design, 2008, 8(8):2899-2905.）、毛細管電泳法（Nojavan S , PourmoslemiS , Behdad H , et al. Application of Maltodextrin as Chiral Selector inCapillary Electrophoresis for Quantification of Amlodipine Enantiomers inCommercial Tablets[J]. Chirality, 2014, 26(8):394-399.）、電化學分離法（Lisha,Zhang, et al. Magnetism based electrochemical immunosensor for chiralseparation of amlodipine[J]. Sensors and Actuators B: Chemical, 2017,248:682-689.）和分子印跡拆分法（Shenzhi, Lai, Shaotan, et al. Highly efficient chiralseparation of amlodipine enantiomers via triple recognition hollow fibermembrane extraction[J]. Journal of Chromatography A, 2017,1490,63-73.），但這些分離方法有一定的缺陷。