[發明專利]含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿-4-酮衍生物的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110746555.0
• 申請日: 2021-07-02
• 公開（公告）號: CN113582970B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 李培;王翔
• 申請（專利權）人: 凱里學院
• 主分類號: C07D335/06
• 分類號: C07D335/06;A01N43/18;A01P1/00
• 代理公司: 貴陽春秋知識產權代理事務所(普通合伙) 52109
• 代理人: 李劍

本發明公開了含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿?4?酮衍生物的制備方法及應用；此類化合物可以有效的防治水稻白葉枯病、水稻細菌性條斑病及柑橘潰瘍病等作物細菌性病害。其中化合物(Z)?6?氯?2?(N?(4?氟苯基))甲酰胺?4?甲基肟醚基硫色滿?4?酮對水稻白葉枯病、水稻細菌性條斑病菌及柑橘潰瘍病病原菌的EC₅₀值分別為15、19及23μg/mL，防治效果最好。此類含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿?4?酮衍生物應用于防治作物細菌性病害，結構簡單，制備工藝簡單，生產成本低，應用前景廣闊。具有如下通式：

技術領域

本發明涉及化工技術領域，具體來說涉及含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿-4-酮衍生物，同時還涉及該含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿-4-酮衍生物的制備方法，及該含酰胺及肟或肟醚結構的硫色滿-4-酮衍生物在用于制備防治植物細菌性及真菌性病害的藥物上的應用。

背景技術

我國作為農業大國，農藥在保障農業生產中起著舉足輕重的作用。植物細菌性病害是一種由細菌侵染植物引起的一種僅次于真菌病害及病毒病害的第三類植物病害，如柑橘潰瘍病、水稻白葉枯病、水稻細菌性條斑病及煙草青枯病等細菌性病害都是世界性重要病害。植物細菌性病害具有發病快、危害大及分布廣等特點，至今尚無有效的防治藥劑及防治辦法，一旦發病會給農業生產造成巨大損失，嚴重影響著農民增收和農業產業的發展。

目前，使用化學藥劑防治柑桔潰瘍病是一種在生產實踐中普遍使用的方法，但傳統化學農藥的長期使用也帶來了許多問題：(1)多數傳統化學殺菌劑的作用方式是非特異性的，在殺死病原菌的同時，也使有益的微生物及昆蟲受到毒害，從而危及生物多樣性，破壞生態平衡；(2)傳統化學農藥的長期使用使病原菌逐漸產生抗性，迫使人們不斷增加農藥的使用量，使生態問題更加嚴重，不利于生態環境的可持續發展。

植物源農藥來源于自然，能被自然界較快的降解，一般不會污染環境及農產品，在環境和人體中積累毒性的可能性不大，對人和牲畜相對安全，對天敵傷害小，且難產生抗性，具有低毒、低殘留的特點，能夠保證農產品的質量安全。目前，植物源農藥研究的主流在于探索具有生物活性的先導化合物。同時，植物源農藥的研究開發是一項追求原始性創新的工作，且創新的目標在于兩個層面：(1)獲得具有農藥活性且化學結構新穎的化合物或者以具有農藥活性成分為先導優化合成結構新穎的新化合物；(2)化合物是已知的，但生物活性是新穎的或者未曾報道過的植物源農藥。在當前提倡化學農藥減量的背景下，以植物源活性成分為先導，發現高效、低毒、低殘留的防治柑桔潰瘍病的藥劑，已成為當前農業行業中必須解決和重點技術攻關的科學問題和現實課題之一。

硫色滿-4-酮，又名硫色滿酮，是含有S原子的苯并雜環化合物，是一類具有高脂溶性、低水溶性的含硫原子雜環化合物，其主要結構為不飽和環酮。硫色滿-4-酮類化合物以多種形式存在于自然界的植物體內且是一個具有較好生物活性的先導結構。早在十九世紀末，人們便已經對其進行相關的研究。活性研究表明，無論是天然存在的還是人工合成得到的硫色滿-4-酮類化合物，具有廣泛的生物活性，在醫藥方面具有廣泛的研究，如抗真菌、抗細菌、抗癌及抗病毒等生物活性。近年來，硫色滿-4-酮類化合物的合成及農用生物活性研究也引起了農藥研究者的廣泛關注，并設計合成了一系列結構新穎的含硫色滿-4-酮結構的活性小分子，發現其具有較好的抗真菌、殺蟲及除草等農藥生物活性，構效關系分析結果表明，在硫色滿-4-酮結構的2位進行結構改造有利于目標化合物抑菌生物活性的提高。

在新農藥創制中，肟或肟醚類化合物因具有高效、低毒及低殘留等優點而常被用作有效活性基團引入殺菌劑的設計，其不僅可作為藥效基團的連接結構，還可通過分子中所含的O、N原子與靶點形成氫鍵，加強小分子與受體的結合，其作為一類農藥活性物質已得到較為廣泛的應用，如肟菌酯、肟醚菌胺、氟草醚酯、肟草酮和肟醚菊酯等。