[發(fā)明專利]IL-2在制備緩解糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110742980.2
• 申請(qǐng)日: 2021-07-01
• 公開（公告）號(hào): CN113304248B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 栗占國;孫曉麟;周昊天
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K38/20
• 分類號(hào): A61K38/20;A61K45/06;A61P9/14;A61P19/02;A61P21/00;A61P25/00;A61P37/02;A61K31/573
• 代理公司: 北京化育知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11833
• 代理人: 尹均利

本發(fā)明提供了一種IL?2在制備緩解糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。低劑量IL?2治療可以減少SLE患者接受糖皮質(zhì)激素藥物治療期間CD25^highCD127^low Treg、active Treg、resting Treg及non?Treg比例下降的發(fā)生率及CD4+Treg細(xì)胞CD25表達(dá)下降的發(fā)生率，并能在相當(dāng)比例的患者中促進(jìn)上述Treg細(xì)胞亞群和CD25分子的上升；IL?2可激活CD4+Treg細(xì)胞pSTAT5通路；IL?2能夠提升CD4+T細(xì)胞抗病毒相關(guān)基因的表達(dá)，并且使CD4+T細(xì)胞免疫反應(yīng)負(fù)向調(diào)節(jié)相關(guān)的基因上調(diào)，并且能夠提升抗凋亡分子Bcl?2的表達(dá)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種IL-2在制備緩解糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖皮質(zhì)激素(GC)是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，它對(duì)機(jī)體的發(fā)育、生長(zhǎng)、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素，也是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。在緊急或危重情況下，糖皮質(zhì)激素往往為首選。臨床常見的糖皮質(zhì)激素類藥物有潑尼松、甲潑尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、潑尼松龍、氫化可的松、地塞米松等，具有抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、非特異性抑制免疫及退熱作用等多種作用，可以防止和阻止免疫性炎癥反應(yīng)和病理性免疫反應(yīng)的發(fā)生，適用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化病、干燥綜合征、皮肌炎等多種疾病。然而，糖皮質(zhì)激素在治療中常常伴隨著一些副作用，如骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重感染、精神障礙等等副作用。并且，研究發(fā)現(xiàn)使用糖皮質(zhì)激素藥物會(huì)過度抑制免疫細(xì)胞功能、促進(jìn)Treg凋亡等副作用，這些副作用會(huì)導(dǎo)致患者感染發(fā)生率增加，以及因Treg比例下降和相關(guān)分子表達(dá)下降導(dǎo)致抗自身免疫或炎癥的療效減弱。

目前，緩解糖皮質(zhì)激素類藥物的副作用藥物較少，一般只能提前規(guī)避，如烏·烏日娜等人提出在服用糖皮質(zhì)激素類藥物之前需要評(píng)估；用藥期間要有足量蛋白、脂肪攝入，避免高糖食物；定期復(fù)查心電圖；對(duì)孕婦、糖尿病等內(nèi)分泌疾病患者、高血壓、心血管疾病、腫瘤等患者，盡量避免使用等(糖皮質(zhì)激素藥物系統(tǒng)應(yīng)用的副作用及規(guī)避對(duì)策[J].皮膚科學(xué)通報(bào),2015,032(003):248-252)。所以亟需發(fā)明一種能有效減輕糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的相關(guān)藥物。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供IL-2在制備緩解糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的藥物中的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

IL-2在制備緩解糖皮質(zhì)激素類藥物副作用的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述糖皮質(zhì)激素副作用包括對(duì)Treg細(xì)胞的抑制和感染風(fēng)險(xiǎn)的增加。

優(yōu)選的，所述藥物用于接受糖皮質(zhì)激素類藥物治療的患者。

優(yōu)選的，所述藥物用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化、干燥綜合征、肌炎、IgG4相關(guān)疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎。

優(yōu)選的，所述IL-2能夠減少接受所述糖皮質(zhì)激素類藥物治療患者的CD4+CD25^highCD127^low Treg、active Treg、resting Treg、non-Treg細(xì)胞比例下降的發(fā)生率。

優(yōu)選的，所述IL-2能夠減少接受所述糖皮質(zhì)激素類藥物治療患者的CD4+Treg細(xì)胞CD25表達(dá)下降的發(fā)生率。

優(yōu)選的，所述IL-2能提升CD4+Treg細(xì)胞的pSTAT5水平。

優(yōu)選的，所述IL-2能夠提升CD4+T細(xì)胞抗病毒相關(guān)基因的表達(dá)，并且使CD4+T細(xì)胞免疫反應(yīng)負(fù)向調(diào)節(jié)相關(guān)的基因上調(diào)。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包括有效量的IL-2和糖皮質(zhì)激素類藥物。

優(yōu)選的，所述IL-2的有效劑量為25萬IU～300萬IU。