[發(fā)明專利]可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光引發(fā)的選擇性脫除芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110741929.X
• 申請(qǐng)日: 2021-07-01
• 公開（公告）號(hào): CN113501779B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏成峰;梁康江;李希攀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D211/76
• 分類號(hào): C07D211/76;C07D209/34;C07D209/48;C07D307/68;C07C231/08;C07C233/11;C07C209/62;C07C211/46;C07C211/38;C07C211/35;C07C213/08;C07C217/84;C07C253/30
• 代理公司: 昆明同聚專利代理有限公司 53214
• 代理人: 蘇蕓蕓

本發(fā)明提供了一種可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光引發(fā)的選擇性脫除芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的方法，即含芐基、烯丙基或炔丙基類保護(hù)基的底物，在酚催化劑、堿、氫源和光的作用下，通過(guò)自由基裂解反應(yīng)，得到目標(biāo)選擇性脫保護(hù)基的產(chǎn)物；本方法操作簡(jiǎn)單，采用安全清潔的可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光為激發(fā)條件，試劑便宜易得，反應(yīng)產(chǎn)率高，反應(yīng)的化學(xué)和區(qū)域選擇性高，適用于各種底物中芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的選擇性脫除。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成方法領(lǐng)域，具體涉及一種可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光引發(fā)的選擇性脫除芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的方法，即含芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的底物，在酚催化劑、堿氫源和可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光的作用下，通過(guò)自由基裂解反應(yīng)，得到選擇性脫保護(hù)的目標(biāo)產(chǎn)物。

背景技術(shù)

芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基是合成化學(xué)中應(yīng)用廣泛的保護(hù)基，但此類保護(hù)基的選擇性脫除仍然是一個(gè)富有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。目前，此類保護(hù)基的脫除通常需要使用過(guò)渡金屬催化氫化以及伯奇還原的條件，上述方法在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中存在金屬殘留、化學(xué)選擇性差以及嚴(yán)重的安全隱患，迫切需要開發(fā)新的選擇性脫除此類保護(hù)基的新方法。可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光反應(yīng)作為一種新型高效、綠色環(huán)保的合成策略，在引發(fā)機(jī)制與反應(yīng)機(jī)理上與常規(guī)反應(yīng)存在很大的差異性，因此在保護(hù)基的選擇性脫除方面具有廣泛的應(yīng)用前景。但由于芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基保護(hù)的底物通常具有極低的還原電勢(shì)，已超出目前已有的可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光催化體系的還原能力，本發(fā)明通過(guò)具有超強(qiáng)還原性的新型酚負(fù)離子光催化劑，提供了一種選擇性高效脫除芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供了一種簡(jiǎn)潔、高效的可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光引發(fā)的選擇性脫除芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的方法，該方法在酚催化、堿、氫源和可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光的作用下，通過(guò)自由基裂解反應(yīng)實(shí)現(xiàn)底物中芐基、烯丙基和炔丙基類保護(hù)基的選擇性脫除；

該方法化學(xué)反應(yīng)式如下：

其中：R¹選自鏈烷基、環(huán)烷基、取代以及非取代烯基、取代以及非取代炔基、取代以及非取代芳基、取代以及非取代雜環(huán)芳基、酰基、酰氧基、酯基、酰胺基、羧基、碳酸酯基、氰基、氨基、取代氨基；R²選自氫、鏈烷基、環(huán)烷基、取代以及非取代烯基、取代以及非取代炔基、取代以及非取代芳基、取代以及非取代雜環(huán)芳基、酰基、酰氧基、酯基、酰胺基、碳酸酯基、氰基、磺酰基、氨基、取代氨基；?R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R³'、R⁴'、R⁵'、R⁶'、R⁷'、R³''、R⁴''、R⁵''相同或不同，其分別選自氫、鏈烷基、環(huán)烷基、取代以及非取代烯基、取代以及非取代炔基、取代以及非取代芳基、取代以及非取代雜環(huán)芳基、鹵素、羥基、巰基、硝基、氰基、羧基、酯基、酰基、酰氧基、烷氧基、磺酰基、胺基、取代胺基、酰胺基；Ar選自苯、萘、蒽、菲、芴、吡啶、喹啉、異喹啉、吲哚、吡咯、吡嗪、嘧啶、呋喃、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑。

本發(fā)明方法具體是將芐基、烯丙基或炔丙基類保護(hù)基保護(hù)的底物與酚催化劑、堿、氫源溶于溶劑中，將所得到的混合溶液在350nm～600nm波長(zhǎng)的可見(jiàn)光或近可見(jiàn)光照射下進(jìn)行反應(yīng)；其中酚催化劑的用量為底物摩爾量的1～10%，氫源的用量為底物摩爾量的100～200%；待反應(yīng)完全后，加水淬滅后用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯相，依次用水、飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后濃縮柱層析，得到選擇性脫保護(hù)的目標(biāo)產(chǎn)物。