[發明專利]一種更昔洛韋鈉的合成工藝

在審

• 申請號: 202110741796.6
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113354647A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 陸一峰;蔡親
• 申請（專利權）人: 海南海靈化學制藥有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 海南漢普知識產權代理有限公司 46003
• 代理人: 李海峰

1.一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，包括以下步驟：

S1.將二乙酰鳥嘌呤和對甲基苯磺酸混合，再加入N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液，加熱至100～120℃，投入三乙酰甲氧甘油和吸附劑，再加熱至165～178℃，攪拌反應4～6h后，減壓濃縮后蒸干，洗滌蒸干物質后干燥，得三乙酰更昔洛韋；

S2.取步驟S1的三乙酰更昔洛韋與氫氧化鈉乙醇水溶液混合，加熱至60～65℃回流反應，待反應結束后，冷卻，析出沉淀，過濾，用乙醇洗滌濾餅，真空干燥，得更昔洛韋鈉。

2.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，步驟S1中，二乙酰鳥嘌呤、對甲基苯磺酸、N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液和三乙酰甲氧甘油的比例為1g：(0.01～0.02)g:(5～8)mL：(1～1.2)mL。

3.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，所述N,N-二甲基甲酰胺-甲醇溶液為N,N-二甲基甲酰胺和甲醇按1:(2～2.5)的體積比混合所得。

4.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，所述吸附劑為沸石分子篩和HPD-600樹脂按1:(0.46～0.58)的重量比混合所得。

5.如權利要求1或4所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，步驟S1中，吸附劑的加入量為二乙酰鳥嘌呤重量的22～35％。

6.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，步驟S1中，以10～15℃/min的速率加熱至165～178℃。

7.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，所述攪拌反應為以40～50r/min的速率攪拌反應。

8.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，所述洗滌蒸干物質后干燥為依次用水、乙酸乙酯、甲醇洗滌蒸干物質，取甲醇的洗滌液進行干燥。

9.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，步驟S2中，三乙酰更昔洛韋與氫氧化鈉乙醇水溶液的比例為1g:(4～6)mL。

10.如權利要求1所述的一種更昔洛韋鈉的合成工藝，其特征在于，所述氫氧化鈉乙醇水溶液為將乙醇和水按照1:(2～1)的體積比混合，再加入乙醇水溶液重量65～75％的氫氧化鈉，靜置20～30min所得。