[發(fā)明專利]基于代謝組學(xué)的食管癌早期篩查標(biāo)志物及其試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110738114.6
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113533560A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王立東;孫琳;王盼盼;楊苗苗;胡景峰;鐘侃;徐瑞華;魏夢霞;韓文莉;雷玲玲;趙學(xué)科;宋昕;韓雪娜
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種基于代謝組學(xué)的食管癌早期篩查標(biāo)志物及其試劑盒。本發(fā)明提供的用于食管癌篩查的標(biāo)志物為MG(22:6)、尿刊酸、蛋氨酸亞砜、3?羥基丁酸中的至少一種，該標(biāo)志物的檢測試劑能夠用于制備食管癌篩查產(chǎn)品。本發(fā)明還提供一種用于食管癌篩查的試劑盒，該試劑盒含有檢測上述標(biāo)志物的檢測試劑。本發(fā)明通過檢測人血清中MG(22:6)、尿刊酸、蛋氨酸亞砜、3?羥基丁酸的表達水平，可以有效檢測食管癌，尤其是早期食管癌；四個標(biāo)志物聯(lián)合時，其檢測靈敏度高達90.8%，特異性達到了92.3%，可用于食管癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群的大規(guī)模篩查，有利于無癥狀高危人群篩查和早期發(fā)現(xiàn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了基于代謝組學(xué)的食管癌早期診斷標(biāo)志物及其試劑盒。

背景技術(shù)

食管癌是全球范圍內(nèi)最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。據(jù)2018年世界衛(wèi)生組織(WHO)最新資料顯示,全球每年新發(fā)食管癌病例57萬人，死亡約51萬人，位居全球范圍內(nèi)腫瘤發(fā)病率第七位和死亡率第六位。國家癌癥中心統(tǒng)計發(fā)布的2015年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析中顯示，我國新發(fā)食管癌病例占世界的一半。

由于食管癌起病非常隱匿,早期發(fā)現(xiàn)和診斷極為困難，臨床上首診患者多為中晚期，導(dǎo)致治療預(yù)后不理想，5年生存率偏低。且隨著人口基數(shù)的不斷增大和食管癌期望壽命的延長，龐大的食管癌患病和死亡人數(shù)，將在未來相當(dāng)長一段時期內(nèi)給我國帶來嚴(yán)重的負擔(dān)，是腫瘤預(yù)防及控制的重點。

目前，胃鏡是臨床診斷食管癌最有效的檢查,各種胃鏡技術(shù)的開展對食管癌早期診斷有重要貢獻。但胃鏡普查存在很多局限性，一是對胃鏡醫(yī)師操作經(jīng)驗的要求較高；存在被檢查者耐受性差的問題；二是在無癥狀人群中存在胃鏡活檢操作盲目、不規(guī)范的現(xiàn)象；三是胃鏡在食管癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群篩查中食管癌和各類癌前病變的檢出率均較低，這些原因使得胃鏡檢查很難在食管癌高發(fā)區(qū)的無癥狀人群中大范圍開展。如果能找到一項無創(chuàng)性的食管癌檢測手段，即對于預(yù)測食管癌患病風(fēng)險具有較高特異性和敏感性的分子靶標(biāo)對食管癌的早期發(fā)現(xiàn)、高危人群預(yù)警和精準(zhǔn)篩查都具有十分重要的意義。

食管癌發(fā)生是一個復(fù)雜的多因素、多階段的過程，其確切發(fā)病機制尚不明確。但有研究發(fā)現(xiàn)，血液代謝組學(xué)為篩查新的食管癌生物標(biāo)記物提供了可能，在食管癌患者和非食管癌患者中，代謝產(chǎn)物的表達水平有明顯差異。體現(xiàn)了代謝組學(xué)分析血液代謝物在食管癌早期診斷中的巨大潛力。

隨著代謝組學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，食管癌大規(guī)模的關(guān)聯(lián)研究大量涌現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了一批食管癌高表達代謝產(chǎn)物，為無癥狀高危人群預(yù)警和精準(zhǔn)篩查、食管癌早期診斷奠定了堅實基礎(chǔ)。然而目前還沒有有效的食管癌早期診斷和普查的制劑，若能篩選出食管癌高表達代謝產(chǎn)物作為生物標(biāo)志物，對我國食管癌早期診斷現(xiàn)狀必將是一次有力的推動，也為其藥物篩選及精準(zhǔn)治療開辟新的途徑。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)總存在的問題和不足，本發(fā)明的目的之一旨在提供一種用于食管癌篩查的標(biāo)志物，本發(fā)明的目的之二旨在提供用于食管癌篩查的標(biāo)志物的檢測試劑在制備食管癌篩查產(chǎn)品中的應(yīng)用，本發(fā)明的目的之三旨在提供一種用于食管癌篩查的試劑盒。

為實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明第一方面提供了一種用于食管癌篩查的標(biāo)志物，所述標(biāo)志物為MG(22:6)、尿刊酸(Urocanic Acid)、蛋氨酸亞砜(Methionine Sulfoxide)、3-羥基丁酸(3-Hydroxybutyrate)中的至少一種。

根據(jù)上述的標(biāo)志物，優(yōu)選地，所述標(biāo)志物為血清標(biāo)志物。

本發(fā)明第二方面提供了一種上述第一方面所述標(biāo)志物的檢測試劑在制備用于食管癌篩查產(chǎn)品中的應(yīng)用。

根據(jù)上述的應(yīng)用，優(yōu)選地，所述產(chǎn)品的檢測樣本為血清。

根據(jù)上述的應(yīng)用，優(yōu)選地，所述檢測試劑為通過色譜法、質(zhì)譜法或色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測樣本中所述標(biāo)志物的試劑。