[發明專利]采用HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中有關物質的方法

在審

• 申請號: 202110738079.8
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113624859A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 劉玉;王汕桃
• 申請（專利權）人: 海南海神同洲制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/86;G01N30/74
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 歐陽石文;張函

本發明公開了一種采用HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星中有關物質的方法，包括以下步驟：配制甲磺酸帕珠沙星原料藥的供試品溶液，取所述供試品溶液進行稀釋，得到對照溶液；分別以體積比為30:10:7:170的乙腈?10％甲磺酸三乙胺溶液?1.0mol/L磷酸氫二鉀?水作為第一流動相，以體積比為45:10:7:138的乙腈?10％甲磺酸三乙胺溶液?1.0mol/L磷酸氫二鉀?水作為第二流動相對甲磺酸帕珠沙星原料藥進行檢測。因此，本申請通過將第一流動相和第二流動相聯合使用，可以更準確更科學地對甲磺酸帕珠沙星原料藥的有關物質進行檢測。

技術領域

本發明涉及甲磺酸帕珠沙星的質量控制領域，特別涉及采用HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中有關物質的方法。

背景技術

甲磺酸帕珠沙星是由日本研究開發的新型氟喹諾酮類抗菌藥，為帕珠沙星的甲磺酸鹽，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、副作用小以及耐受性好等特點。臨床用于治療革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如支氣管及肺部感染、細菌性痢疾、泌尿系統、皮膚和軟組織等感染。

在甲磺酸帕珠沙星的合成過程以及后續的貯藏、運輸、使用過程中，可能會產生一些與甲磺酸帕珠沙星結構相類似的有關物質(related substances)，有關物質對于藥物的療效甚至安全性都可能會產生影響，因此，對于藥品的質量控制而言，有關物質的檢測是必不可少的。

高效液相色譜(HPLC)可以用于檢測甲磺酸帕珠沙星中的有關物質。在已知的HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星中的有關物質的方法中，采用乙腈-10％甲磺酸三乙胺-1M磷酸氫二鉀-水(30:10:7:153)作為流動相。本申請的發明人發現，采用該流動相進行檢測時，有關物質與主藥(甲磺酸帕珠沙星)的分離不理想。而且發明人進一步發現，采用該流動相檢測有關物質時，對于保留時間位于主藥之后的極性相對較小的有關物質無法有效地進行檢測。

因此，有必要進一步改進HPLC的流動相，以更全面、準確地檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中的有關物質。

發明內容

本發明提供一種采用HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中有關物質的方法，以更全面、準確地檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中有關物質。

技術方案如下：

一種采用HPLC檢測甲磺酸帕珠沙星原料藥中有關物質的方法，包括以下步驟：

(1)配制甲磺酸帕珠沙星原料藥的供試品溶液，取所述供試品溶液進行稀釋，得到對照溶液；

(2)以體積比為30:10:7:170的乙腈-10％甲磺酸三乙胺溶液-1.0mol/L磷酸氫二鉀-水作為第一流動相，分別取供試品溶液和對照溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至2倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰保留時間；

(3)以體積比為45:10:7:138的乙腈-10％甲磺酸三乙胺溶液-1.0mol/L磷酸氫二鉀-水作為第二流動相，分別取供試品溶液和對照溶液注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至7倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰保留時間；

(4)將步驟2中獲得的供試品溶液譜圖中保留時間小于甲磺酸帕珠沙星特征峰的有關物質峰面積與步驟2中獲得的對照溶液譜圖中的甲磺酸帕珠沙星的特征峰面積進行比較，并且

將步驟3中獲得的供試品溶液譜圖中保留時間大于甲磺酸帕珠沙星特征峰的有關物質峰面積與步驟3中獲得的對照溶液譜圖中的甲磺酸帕珠沙星的特征峰面積進行比較。

在本申請的一些實施方式中，以第一流動相為溶劑，配制所述供試品溶液和所述對照溶液。

在本申請的一些實施方式中，所述供試品溶液中甲磺酸帕珠沙星原料藥的濃度是所述對照溶液的100倍。

在本申請的一些實施方式中，所述供試品溶液中甲磺酸帕珠沙星原料藥的濃度為0.3mg/ml。

在本申請的一些實施方式中，步驟2和步驟3中的進樣量為20μl。