[發明專利]一種亞胺類化合物及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 202110736123.1
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113372238B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 甄家勁;馬文獻
• 申請（專利權）人: 上海科技大學
• 主分類號: C07C251/24
• 分類號: C07C251/24;C07C255/58;C07C249/02;C07C253/30;C07D307/52;C07D333/20;C07C209/52;C07C211/27;C07C211/30;C07C211/29;C07C209/68;C07C211/48;C07C213/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 高燕;許亦琳

本發明提供一種亞胺類化合物及其制備方法和用途，所述亞胺類化合物如式(Ⅲ)所示，所述亞胺類化合物為藥物中藥中間體。本發明中方法采用研磨方式實現，無需使用熱源供熱，也無需使用溶劑，研磨方法節約時間成本，后處理簡單，易于工業投產。

技術領域

本發明涉及有機中間體合成技術領域，特別是涉及一種亞胺類化合物及其合成方法和用途。

背景技術

手性二胺化合物是構建立體選擇性催化劑的重要組成部分，包括有助于氧化、還原、水解和碳碳鍵形成反應的有機催化劑，手性二胺也是藥物合成中的關鍵組成部分，包括抗病毒藥，例如達菲和雷侖薩，以及抗癌藥，例如奧沙利鉑和nutlin-3。而diaza-Cope重排反應是得到多種手性二胺最通用的方法之一(J.Am.Chem.Soc.,2008,130,12184)。此重排反應可以在多種驅動力的主導下完成，如氫鍵作用、電子效應、位阻效應、共軛效應等。而diaza-Cope重排反應得到的亞胺化合物經加酸水解、中和后即可高效率地得到手性二胺類化合物。

制備手性二胺類化合物的傳統方法主要有：不對稱的Strecker反應(Chem.Rev.,2011,111,6947)、吖丙啶不對稱開環(CN 105753752)、不對稱邁克加成反應(CN105367427)等。但以此為代表的傳統方法存在諸多缺點，尤其是涉及到大量溶劑的使用、原子利用率不夠高、反應過程相對復雜，后兩種方法還需要昂貴的金屬及有機催化劑，這極大地限制了其應用。而且反應中會產生劇毒物質疊氮化物或氰基化合物、后處理相對復雜等。

因此，如何開發效率更高、符合綠色化學理念的合成方法，對于提高手性二胺類化合物的應用具有重要意義。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種新的亞胺類化合物及其合成方法和用途，用于解決現有技術中的問題，其高效、高立體選擇性，同時避免了大量使用溶劑、反應溫度較高、廢棄物與后處理復雜等問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明是通過以下技術方案獲得的。

本發明首先公開了一種亞胺類化合物，所述亞胺類化合物如式(Ⅲ)所示，

其中，所述R₁為氫原子、C1～C20烷基、C3～C20環烷基、C2～C20烯烴基、C3～C20雜環基、C5～C12雜芳基或C6～C20芳香基，所述R₂為氫原子、C1～C20烷基、C3～C20環烷基、C2～C20烯烴基、C3～C20雜環基、C5～C12雜芳基或C6～C20芳香基；

或，R₁和R₂與它們相連的碳原子一起形成4-20個原子組成的環烷基或雜環基。

優選地，所述烷基、環烷基、烯烴基、雜環基、雜芳基、芳香基、環烷基或雜環基中含有選自鹵素、羥基、氰基、硝基、烷氧基、胺基、二甲胺基、烷基、羧基、酯基、三氟甲基和芳香基中的一種或多種的取代基。

更優選地，式(Ⅲ)所示的化合物包括：

本發明還提供一種如上述所述亞胺類化合物的合成方法，將式(Ⅰ)所示的化合物與式(Ⅱ)所示的胺類化合物經研磨發生反應制得式(Ⅲ)所示的亞胺類化合物，合成路線如下：

優選地，所述式(Ⅱ)所示的胺類化合物為(R,R)-1,2-雙(2-羥基苯基)亞乙基二胺、(S,S)-1,2-雙(2-羥基苯基)亞乙基二胺或(R,S)-1,2-雙(2-羥基苯基)亞乙基二胺。

優選地，式(Ⅰ)所示的化合物與式(Ⅱ)所示的胺類化合物的摩爾比為(2～3)：1。

優選地，研磨反應的時間為0.5～6h。