[發(fā)明專利]一種用于肝癌檢測和靶向治療的基因標志物

在審

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• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113337606A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬俊麗
• 申請（專利權(quán)）人: 濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11616
• 代理人: 劉曉明

本發(fā)明公開了一種用于肝癌檢測和靶向治療的基因標志物，所述基因標志物為長鏈非編碼RNA(lncRNA)的TINCR和TINCR抑制劑，所述TINCR Gene ID：257000；TINCR包括TINCR基因及同源物，TINCR基因及同源物涵蓋剪接變體或等位變體，所述TINCR基因及同源物涵蓋TINCR基因、TINCR的基因序列；TINCR的轉(zhuǎn)錄本包括：NR_027064.3(序列如SEQ ID NO.1所示)。一種用于肝癌檢測和靶向治療的基因標志物的應(yīng)用，所述基因標志物應(yīng)用于肝癌藥物的研制和生產(chǎn)，所述肝癌藥物包含權(quán)利要求1中所述的TINCR抑制劑。優(yōu)點在于：本發(fā)明提供了一種診斷肝癌細胞的基因標志物，通過檢測標志物TINCR的表達水平即可對肝癌細胞癌變情況進行判斷，提供了一種特異性高敏感性好的肝癌細胞檢測判定的分子標志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學領(lǐng)域，具體是指一種用于肝癌檢測和靶向治療的基因標志物。

背景技術(shù)

肝癌是全世界范圍最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居全球第五，而死亡率高居第三。中國是肝癌大國，中國肝癌的發(fā)病率和死亡率均超過全球一半，嚴重威脅著我國人民的生命與健康。肝癌發(fā)病主要與乙型肝炎病毒感染、酒精性肝炎或肝硬化有關(guān)。早期肝癌沒有典型癥狀，容易被忽略，而且肝癌具有進展快、死亡率高、預后差等特點。

在對肝癌細胞的檢測判定過程中有效的分子標志物至關(guān)重要，現(xiàn)有的標志物特異性和敏感性不足，缺乏行之有效的癌細胞診斷的標志物、預后指標及有效的檢測靶點使得現(xiàn)在對肝癌細胞的研究存在瓶頸。因此，建立肝癌細胞的診斷標志物，對于細胞癌變的研究有著重大意義。

人類全基因組大部分基因可以轉(zhuǎn)錄成RNA，但只有1-2％的基因能最終翻譯成蛋白，剩余的由基因組轉(zhuǎn)錄但不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子被命名為非編碼RNA，其中轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt的被成為長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。非編碼RNA起初被認為是基因組轉(zhuǎn)錄的噪音，然而，近年來的研究表明，非編碼RNA在發(fā)育和基因表達中發(fā)揮復雜精確的調(diào)控功能，參與了多種疾病的發(fā)生，甚至在一些人類復雜疾病中的功能，還都只是冰山一角。隨著高通量測序、基因芯片及生物信息學的發(fā)展，越來越多的lncRNA被發(fā)現(xiàn)；隨著腫瘤基因譜的完善，越來越多的研究揭示了lncRNA的功能，提示lncRNA是腫瘤發(fā)生發(fā)展調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中不可或缺的一部分，lncRNA的異常表達與癌癥關(guān)系密切，在疾病不同階段異常表達的lncRNA不盡相同，這提示我們lncRNA能夠作為癌癥的基因診斷靶標和治療靶點，為癌癥的早期診斷和靶向治療提供信息。基于此，尋找肝癌相關(guān)的lncRNA基因標志物，并進一步闡述肝癌發(fā)生過程中的分子機制，對實現(xiàn)肝癌的早期診斷和精準化治療有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種與肝癌研究相關(guān)的非編碼RNA基因標志物TINCR，通過檢測TINCR的表達水平，進行肝細胞癌變的過程進行檢測和研究的方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：一種用于肝癌檢測和靶向治療的基因標志物，所述基因標志物為長鏈非編碼RNA(lncRNA)的TINCR和TINCR抑制劑，所述TINCR Gene ID：257000；TINCR包括TINCR基因及同源物，TINCR基因及同源物涵蓋剪接變體或等位變體，所述TINCR基因及同源物涵蓋TINCR基因、TINCR的基因序列；TINCR的轉(zhuǎn)錄本包括：NR_027064.3(序列如SEQ ID NO.1所示)。

進一步的，所述TINCR在肝癌中高表達。

進一步的，通過測序技術(shù)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)、TaqMan探針和雜交探針檢測TINCR表達水平時使用的特異性引物，所述特異性引物基因序列如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示。

進一步的，所述TINCR抑制劑為核酸抑制物并且包括siRNA、shRNA、dsRNA、微小RNA或抑制型小分子化合物。