[發明專利]SARS-CoV-2德爾塔突變株S蛋白變體及其應用

在審

• 申請號: 202110715301.2
• 申請日: 2021-06-26
• 公開（公告）號: CN115521364A
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 張林琦;張綺;王若珂;史宣玲
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07K14/165
• 分類號: C07K14/165;C12N15/50;C12N15/85;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 閆書寧

1.一種SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：相對于其野生型S蛋白，該S蛋白變體在其S2亞單位包含一個或多個突變。

2.如權利要求1所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：在其S1和S2亞單位切割位點包括一個或多個突變。

3.如權利要求1所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：S2亞單位柄部的突變包括K986P和/或V987P。

4.如權利要求2所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：S1和S2亞單位切割位點的突變位點包括R682、R683和R685中的一個或多個。

5.如權利要求4所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：R682位點的突變為R682G，R683位點的突變為R683S，和/或R685位點的突變為R685S。

6.如權利要求3所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：所述SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體的氨基酸序列如SEQ ID NO:2自N末端起第1-1208位所示，或者為與SEQ ID NO:2自N末端起第1-1208位具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.9％同一性的序列。

7.如權利要求5所述的SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體，其特征在于：所述SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體的氨基酸序列如SEQ ID NO:4自N末端起第1-1208位或SEQ ID NO:6自N末端起第1-1208位所示，或者為與SEQ ID NO:4自N末端起第1-1208位或SEQ ID NO:6自N末端起第1-1208位所示具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.9％同一性的序列。

8.在權利要求1至7任一所述SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體的N端或/和C端連接標簽得到的融合蛋白質。

9.一種DNA分子，其編碼權利要求1至7任一所述SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2S蛋白變體或權利要求8所述融合蛋白質。

10.如權利要求9所述的DNA分子，其特征在于：所述DNA分子的核苷酸序列如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:1自5’末端起第41至3658位、SEQ ID NO:3自5’末端起第41至3658位或SEQ ID NO:5自5’末端起第41至3658位所示，或者為與SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:1自5’末端起第41至3658位、SEQ ID NO:3自5’末端起第41至3658位或SEQ ID NO:5自5’末端起第41至3658位具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或99.9％同一性的序列。

11.一種重組質粒，為將權利要求9或10所述的DNA分子插入表達載體的多克隆位點而得到。

12.一種重組蛋白，為通過使用權利要求11所述重組質粒轉染哺乳動物細胞，并培養轉染后的細胞而獲得；所述細胞優選為293F細胞。

13.一種用于預防SARS-CoV-2感染、用于中和SARS-CoV-2或治療SARS-CoV-2感染導致的疾病的組合物，其特征在于：所述組合物包含權利要求12所述重組蛋白；

所述SARS-CoV-2優選為SARS-CoV-2德爾塔突變株B.1.617.2。