[發明專利]海恩酮在制備治療弓形蟲感染疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110711355.1
• 申請日: 2021-06-25
• 公開（公告）號: CN113398118A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 張繼瑜;邱燕華;翟斌濤;王瑋瑋;周緒正;李冰;楊梟榮;魏小娟;程富勝;尚小飛
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K31/382
• 分類號: A61K31/382;A61P33/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 陳征

本發明涉及寄生蟲病防治技術領域，提供了海恩酮在制備治療弓形蟲感染疾病藥物中的應用。本發明發現硫氧雜蒽類化合物海恩酮對不同基因型的強毒或弱毒弓形蟲均具有顯著的抑制活性，能夠抑制弓形蟲的增殖，試驗發現海恩酮作用細胞內的弓形蟲24h后，弓形蟲的存活率僅為14.57％，優于現有的治療弓形蟲的藥物乙胺嘧啶。本發明開拓了海恩酮的用藥譜，為弓形蟲急性和慢性感染的治療提供了一種有效且副作用低的藥物，應用前景良好。

技術領域

本發明涉及寄生蟲病防治技術領域，特別是弓形蟲防治領域，具體提供了海恩酮在制備治療弓形蟲感染疾病藥物中的應用。

背景技術

弓形蟲病是一種由剛地弓形蟲引起的專性胞內寄生原蟲病。剛地弓形蟲能感染包括人在內的所有溫血動物，甚至是一些冷血動物，并且能寄生于動物機體的所有有核細胞內。而且弓形蟲病的傳播途徑廣泛，宿主主要可通過飲食、垂直傳播、器官移植和輸血等方式感染。在免疫力強的個體中，弓形蟲病通常不表現出癥狀，或者是輕度的自限性感染。然而，在免疫系統不發達的胎兒和新生兒或在HIV和其它具有細胞免疫力下降的疾病使免疫系統受損的情況下，弓形蟲病可能會危及生命。弓形蟲病能嚴重影響人類、家畜和野生動物的健康，被視為一種嚴重威脅。

近年來，雖然在診斷、流行病學和病原學等方面取得了巨大進展，但在治療方面幾乎沒有取得新的進展。由于弓形蟲生命周期的復雜性、發病機制的多樣性和生物學特性的差異性，現在尚無預防和特異性的藥物治療。盡管乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的聯合用藥是目前治療弓形蟲病的黃金標準，但治療往往伴隨著嚴重的副作用，并且治療不徹底，易復發。

海恩酮(Hycanthone)是噻噸酮類的DNA嵌入劑(DNA intercalator)，可抑制RNA合成以及DNA拓撲異構酶I和II。海蒽酮是一種已退役的藥物，以前用于治療由曼氏血吸蟲和血吸蟲感染引起的血吸蟲病，但因其耐藥性和不良特性目前已停止使用。雖然海蒽酮是一種退役藥物，但不影響其作為無禁忌癥衍生化合物設計的來源，即作為先導化合物。目前，正在研究海恩酮重新用于鉑類癌癥化療藥物的協同聯合治療。血吸蟲又稱裂體吸蟲；扁形動物門，吸蟲綱，復殖目，裂體科。寄生于人體的有日本血吸蟲(日本裂體吸蟲)、埃及血吸蟲和曼氏血吸蟲3種；血吸蟲寄生于人畜體內的門靜脈系統，可引起血吸蟲病。

弓形蟲隸屬于頂端復合物亞門，孢子蟲綱，球蟲亞綱，真球蟲目，艾美耳亞目，弓形蟲科，弓形蟲屬(Toxoplasma)。弓形蟲屬下只有一個種，為剛地弓形蟲(Toxoplasmagondii)，常稱為弓形蟲。但根據不同地域,不同宿主、不同毒力、生活史及其發育時間不同等，可將其分為三種不同的基因型，Ⅰ型(RH和GT-1株)、Ⅱ型(ME49和Pru株)與Ⅲ型(CEP和VEG株)，弓形蟲為細胞內寄生性原蟲。弓形蟲和血吸蟲雖同為可以寄生人體的寄生蟲，但在生活史、發病機制、生物特性、傳播途徑等各方面都大相徑庭，血吸蟲為胞外寄生蟲，胞內寄生蟲比胞外寄生蟲更難清除，危害更嚴重，因為胞內寄生蟲寄生于細胞內，破壞宿主細胞。胞內寄生蟲普遍存在的技術難題就是需要盡可能保證宿主細胞完整、不傷害宿主細胞的同時將細胞內的寄生蟲清除。

發明內容

本發明的目的是提供海恩酮的新用途。本發明在研究過程中發現，抗血吸蟲的藥物海恩酮對于胞內寄生原蟲弓形蟲也有顯著的抑制活性。

第一方面，本發明提供了含有海恩酮的組合物在制備治療弓形蟲感染疾病藥物中的應用。

本發明提供了含有海恩酮的組合物在制備抑制弓形蟲增殖、或抑制弓形蟲裂解細胞能力的藥物中的應用。

本發明提供了含有海恩酮的組合物在制備預防弓形蟲感染的藥物中的應用。

第二方面，本發明提供了海恩酮在制備治療弓形蟲感染疾病藥物中的應用。

本發明提供了海恩酮在制備抑制弓形蟲增殖、或抑制弓形蟲裂解細胞能力的藥物中的應用。

本發明提供了海恩酮在制備預防弓形蟲感染的藥物中的應用。