[發明專利]一種抗菌肽及其應用

有效

• 申請號: 202110708691.0
• 申請日: 2021-06-25
• 公開（公告）號: CN113480627B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 譚臣;魯浩;魯文嘉;王晨晨;李曉丹;王高巖
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;A61K38/08;A61P31/04
• 代理公司: 武漢領君知識產權代理事務所(普通合伙) 42248
• 代理人: 汪俊鋒

本發明公開了一種抗菌肽及其應用，屬于微生物傳染病及醫藥領域。本發明抗菌肽的氨基酸序列為RLLRKFFRKL，其具有廣譜抗菌活性、低毒性、無溶血毒性、中和外毒素LPS的特點。本發明的抗菌肽可用于制備抗菌劑、制備預防或治療細菌感染的藥物，其對耐藥菌(大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等)的抗菌效果優于臨床常用藥物。本發明的抗菌肽L?1的氨基酸序列大大縮短，大幅降低了生產成本，其有望成為新型抗生素的候選藥物，在臨床抗菌藥物中具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及微生物傳染病及醫藥領域，具體涉及一種抗菌肽及其應用。

背景技術

細菌對抗生素的耐藥性日益普遍，這是一個嚴重的公共衛生問題。由耐抗生素細菌引起的感染與世界范圍內的顯著發病率和死亡率有關。以前對抗多藥耐藥(MDR)細菌的許多努力都集中在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)上。近年來，MRSA出現了幾種新的治療選擇(David.etl，2017)。因此目前，耐抗生素細菌的主要威脅來自耐多藥革蘭氏陰性生物，特別是那些對碳青霉烯產生耐藥性的生物。連同耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌(CRAB)和耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌(CRPA)、耐碳青霉烯腸桿菌科(CRE)是WHO對人類健康構成最大威脅的抗生素耐藥性“優先病原體”清單的頂級之一。天然抗菌肽由于代謝不穩定、生產成本高、容易引起溶血副作用等缺點限制了它們進一步的臨床應用。氨基酸替換修飾多肽序列是改善抗菌活性和細胞毒性最簡單最常用的一種方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有廣譜抗菌活性、低毒性，且無誘導耐藥新型抗菌肽。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

本發明提供的具有廣譜抗菌活性、低毒性且無誘導耐藥性的抗菌肽，是以帶狀金環蛇毒素為模板(GenBank登錄號EU753183)，選取其中具有α螺旋特性的一段，再添加高度α螺旋的短序列構造而成，記為L-1，其氨基酸序列為RLLRKFFRKL。抗菌肽L-1的螺旋輪投影如圖1所示。體外抗菌實驗、細胞毒性實驗、溶血活性實驗和內毒素LPS中和實驗表明，抗菌肽L-1具有廣譜抗菌活性，對耐碳青霉烯和粘菌素的革蘭氏陰性菌具有很好的抑制效果；此外抗菌肽L-1還有低毒性、無溶血毒性、中和內毒素LPS的特點。動物實驗表明，抗菌肽L-1對耐碳青霉烯的大腸桿菌有很好的體內保護效果，優于臨床常用藥物。

本發明提供抗菌肽L-1的如下應用：抗菌肽L-1在抗菌中的應用，該應用為非疾病治療的目的；抗菌肽L-1在制備抗菌劑中的應用；抗菌肽L-1在制備預防或治療細菌感染的藥物中的應用。

一種抗菌劑，包含所述的抗菌肽L-1。

一種預防或治療細菌感染的藥物，包含所述的抗菌肽L-1。

所述的菌包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，所述的革蘭氏陽性菌包括金黃色葡萄球菌、豬鏈球菌，所述的革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌、肺炎克雷伯菌。

所述的菌為耐藥菌，包括耐藥的金黃色葡萄球菌、豬鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌。

本發明具有如下優點和有益效果：

(1)本發明的抗菌肽L-1具有廣譜抗菌活性、低毒性且無誘導耐藥性的優點。

(2)本發明的抗菌肽L-1的氨基酸序列大大縮短，大幅降低了生產成本。

(3)本發明的抗菌肽L-1與常用抗生素無交叉耐藥性。

(4)本發明的抗菌肽L-1有望成為新型抗生素的候選藥物，在臨床抗菌藥物中具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1是抗菌肽L-1的螺旋輪投影圖，顯示其具有良好兩親性。

圖2是實施例2使用WST-1法檢測L-1對vero細胞毒性的結果圖。

圖3是實施例3紅細胞溶血實驗結果圖。