[發(fā)明專利]一種改性透明質(zhì)酸鈉、制備方法以及應(yīng)用其制備的微球在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110708434.7 | 申請(qǐng)日： | 2021-06-25 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113372465A | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-09-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 郭明雨;施超男;郭平 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 蘇州浩微生物醫(yī)療科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C08B37/08 | 分類號(hào)： | C08B37/08;C08F299/00;C08F2/48;A61K9/16;A61K47/36 |
| 代理公司： | 北京商專潤(rùn)文專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11317 | 代理人： | 陳平 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 改性 透明 質(zhì)酸鈉 制備 方法 以及 應(yīng)用 | ||
1.一種改性透明質(zhì)酸鈉的制備方法，其特征在于，采用一鍋合成法，在水性溶液中，將第一分子接枝到透明質(zhì)酸鈉HANa中，制得所述改性透明質(zhì)酸鈉；
其中：所述第一分子的結(jié)構(gòu)式為以下結(jié)構(gòu)式中的一種或多種：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一分子為甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)，其結(jié)構(gòu)式為
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)稱取一定量的HANa于三口燒瓶中，并加入氫氧化鈉水溶液，攪拌使其溶解，制得第一混合物；
(2)稱取一定量的第一分子溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并將其與上述三口燒瓶中的第一混合物反應(yīng)，制得第二混合物；
(3)將上述第二混合物進(jìn)行純化處理，進(jìn)而制得所述改性透明質(zhì)酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中氫氧化鈉水溶液的濃度為1wt.％；步驟(2)中的反應(yīng)溫度為50至80℃，反應(yīng)時(shí)間為6至10h；步驟(3)中純化處理步驟具體為：將上述第二混合物中先滴入無(wú)水乙醇進(jìn)行沉淀，后用95％乙醇浸泡超聲清洗，最后再用無(wú)水乙醇浸泡清洗，并將沉淀于35至45℃的溫度下進(jìn)行干燥，得到所述改性透明質(zhì)酸鈉。
5.由權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的制備方法制得的改性透明質(zhì)酸鈉。
6.一種改性透明質(zhì)酸鈉微球的制備方法，其特征在于，制備“油包水”型乳液，并在紫外光照下進(jìn)行聚合反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，利用微流控裝置制備“油包水”型乳化液，其特征在于，包括以下步驟：
(1)通過(guò)微加工技術(shù)制作單乳液毛細(xì)管微流控裝置；
(2)將權(quán)利要求5中的改性透明質(zhì)酸鈉與水溶性光引發(fā)劑溶于去離子水中，得到的溶液作為分散相；
(3)將油包水乳化劑、油溶性光引發(fā)劑溶于液體石蠟中，得到的溶液作為連續(xù)相；
(4)將分散相和連續(xù)相分別從其對(duì)應(yīng)的入口注入微流控裝置的內(nèi)外相通道中，控制流速，在微道中形成單乳液液滴；
(5)將上述制備好的單乳液液滴進(jìn)行紫外光照引發(fā)液滴聚合，并通過(guò)純化，得到所述微球。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述水溶性光引發(fā)劑包括但不限于2-酮戊二酸、2-羥基-4'-(2-羥乙氧基)-2-甲基苯丙酮、2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二鹽酸鹽的一種或幾種，優(yōu)選為2-酮戊二酸；所述水溶性光引發(fā)劑的質(zhì)量百分含量為1至5％，優(yōu)選為1％；所述油包水乳化劑選自ABIL EM 90、Span 80、Tween 80、Tween 60的一種或幾種，優(yōu)選為ABIL EM 90；所述油包水乳化劑的質(zhì)量百分含量為3至10％，優(yōu)選為10％；所述油溶性光引發(fā)劑包括但不限于2-羥基-2-甲基丙苯酮、2-甲基-1-(4-甲硫基苯基)-2-嗎啉-1-丙酮、1-羥基環(huán)己基苯基甲酮、苯偶酰雙甲醚的一種或幾種，優(yōu)選為2-羥基-2-甲基丙苯酮；所述油溶性光引發(fā)劑的質(zhì)量百分含量為1至5％，優(yōu)選為2％；所述分散相的流速為0.05至2mL/h，連續(xù)相的流速為1至10mL/h。
9.由權(quán)利要求7所述的制備方法制得的改性透明質(zhì)酸鈉微球。
10.權(quán)利要求9所述的改性透明質(zhì)酸鈉微球在親水性藥物中的應(yīng)用。
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