[發(fā)明專利]基于ApoA的慢性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110705476.5
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113252900B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張婭;王欣;云曉雅
• 申請（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68;G01N33/573;G16H50/30;G16H50/70;G16B40/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發(fā)明提供基于ApoA的慢性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明證明了ApoA在慢性淋巴細(xì)胞白血病中的預(yù)后價(jià)值，并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中證明了L?4F對CLL細(xì)胞系及原代細(xì)胞的抑制作用。這將為CLL的治療提供新的方向。另一方面，本發(fā)明建立了新的基于ApoA及ADA的危險(xiǎn)度評分系統(tǒng)?ARAA危險(xiǎn)度評分系統(tǒng)，并證明了其在評價(jià)CLL患者OS、PFS方面的作用。ARAA危險(xiǎn)度評分系統(tǒng)優(yōu)于Binet分級，將在優(yōu)化CLL患者危險(xiǎn)度分層方面發(fā)揮作用，因此具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及基于ApoA的慢性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

慢性淋巴細(xì)胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一種異質(zhì)性疾病，其特征是小而成熟的惡性B淋巴細(xì)胞共同表達(dá)CD5和CD23。盡管新的靶向抑制劑提高了CLL患者的生存率，如布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑ibrutinib和B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl2)抑制劑venetoclax，但高風(fēng)險(xiǎn)CLL仍然是不可治愈的。在過去的40年里，一系列的預(yù)后生物標(biāo)志物，包括血清β2-微球蛋白(s-β2-MG)、乳酸脫氫酶(LDH)、IGHV突變狀態(tài)及Del17p/p53突變等，被確定可評估CLL患者預(yù)后。新的預(yù)后標(biāo)志物及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)亟待發(fā)現(xiàn)來改善CLL患者的危險(xiǎn)度分層。

脂質(zhì)代謝與淋巴瘤發(fā)生有關(guān)，是血液腫瘤治療的新靶點(diǎn)。CLL細(xì)胞類似于脂肪細(xì)胞，而不是正常的B淋巴細(xì)胞或其他白血病細(xì)胞，它利用游離脂肪酸(FFA)產(chǎn)生能量。在CLL細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一些參與脂質(zhì)代謝的蛋白過表達(dá)。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶競爭性抑制劑他汀類藥物可誘導(dǎo)CLL細(xì)胞凋亡。另外，他汀類藥物的使用可降低CLL風(fēng)險(xiǎn)。Ibrutinib是CLL患者的首選藥物，可抑制FFA體外代謝，擾亂能量生產(chǎn)。另一方面，CLL患者的高密度脂蛋白(HDL)水平升高，而CLL患者在診斷前3-4年HDL水平明顯下降。脂質(zhì)相關(guān)途徑可能是新型CLL治療的潛在靶點(diǎn)。

載脂蛋白A(ApoA)是高密度脂蛋白的主要成分，是一種對人體有利的脂蛋白，在膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)和預(yù)防心血管疾病方面起著重要作用。ApoA-I是ApoA的主要亞型，主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，在肝臟中分解代謝。除了調(diào)節(jié)膽固醇運(yùn)輸外，它還參與先天體液免疫，具有抗炎潛能和抗氧化能力。ApoA-I模擬物由18個(gè)氨基酸組成，它可以模擬ApoA-I的功能，用于治療動脈粥樣硬化。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供基于ApoA的慢性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)及其應(yīng)用。本發(fā)明基于回顧性研究，探討ApoA對CLL患者預(yù)后和治療的影響。此外，本發(fā)明建立了一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng)，以優(yōu)化CLL患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。該研究還調(diào)查了ApoA與CLL患者其他臨床指標(biāo)之間的關(guān)系。本發(fā)明可以改善CLL患者的風(fēng)險(xiǎn)分層，為他們提供潛在的治療靶點(diǎn)，因此具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一種慢性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后生物標(biāo)志物，所述預(yù)后生物標(biāo)志物包括載脂蛋白A。

經(jīng)驗(yàn)證，所述載脂蛋白A是CLL患者總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)良好的獨(dú)立預(yù)后因子。

本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供載脂蛋白A作為預(yù)后生物標(biāo)志物在制備慢性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后評估產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含用于檢測上述預(yù)后生物標(biāo)志物的物質(zhì)，所述產(chǎn)品用于對慢性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行預(yù)后評估。

所述產(chǎn)品包括但不限于檢測待測樣品中所述載脂蛋白A濃度的制劑或試劑盒。