[發(fā)明專利]一種可吸入的鹽酸氨溴索組合物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110702469.X
• 申請(qǐng)日: 2021-06-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113318099A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶義華;韋燕;黃迎春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京恒道醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/72
• 分類號(hào): A61K9/72;A61K9/08;A61K31/137;A61K31/4704;A61P11/10;A61P11/14;A61P11/06;A61P11/00
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本發(fā)明涉及一種可吸入的鹽酸氨溴索組合以及應(yīng)用。其藥物組分包括鹽酸氨溴索和鹽酸丙卡特羅，還包括輔料和注射用水，其特征在于，包含如下的組分：鹽酸氨溴索0.3%~0.9%（w/v）、鹽酸丙卡特羅0.001%~0.05%（w/v）、pH調(diào)節(jié)劑和金屬離子螯合劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、溶劑。本發(fā)明為鹽酸氨溴索和鹽酸丙卡特羅組合物，藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效果；劑型為吸入制劑，給藥直達(dá)肺部，起效速度快，與靜脈注射相當(dāng)，可避免首過(guò)消除等，副作用小；本組合物主要用于治療急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支氣管炎、肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及吸入溶液領(lǐng)域，具體涉及一種可吸入的鹽酸氨溴索組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

鹽酸氨溴索，是一種粘痰溶解劑，能作用于肺泡分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液與黏液的分泌，使?jié){液分泌增加，黏液溶解稀釋，并能加強(qiáng)纖毛的擺動(dòng)，改善氣道粘膜纖毛區(qū)及無(wú)纖毛區(qū)痰液的輸送，增加黏液運(yùn)輸系統(tǒng)的清除能力，使痰液易于排出。鹽酸氨溴索亦是一種呼吸系統(tǒng)保護(hù)劑，抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯防止肺損傷，具有抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌等作用，降低支氣管敏感性。鹽酸氨溴索還能增加抗生素在氣道中的藥物濃度，從而提高抗生素的療效。

鹽酸丙卡特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑，對(duì)支氣管的β2受體具有高度選擇性，其支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久。尚具有較強(qiáng)抗過(guò)敏作用，不僅可抑制速發(fā)型的氣道阻力增加，而且可抑制遲發(fā)型的氣道反應(yīng)增高。本品尚可促進(jìn)呼吸道纖毛作用。

吸入用鹽酸氨溴索溶液由勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim PharmaItalia）開(kāi)發(fā)，于1981年6月意大利上市，規(guī)格2ml∶15mg，商品名：Mucosolvan^?；吸入用鹽酸丙卡特羅溶液由大塚制藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，于2002年9月在日本上市，規(guī)格為0.3ml∶30μg和0.5ml∶50μg，商品名：Meptin^?。

鑒于鹽酸氨溴索和鹽酸丙卡特羅藥理作用以及吸入制劑給藥優(yōu)勢(shì)，給藥直達(dá)肺部，起效速度快，與靜脈注射相當(dāng)，可避免首過(guò)消除等。鹽酸氨溴索和鹽酸丙卡特羅分別的吸入溶液制劑中，患者如需將兩種藥物組合使用，則需將兩者混合并配伍使用，而吸入制劑通常在社區(qū)或家中進(jìn)行給藥，由患者自行混合和配伍操作不利于給藥劑量的準(zhǔn)確控制，一定程度上帶來(lái)了用藥安全性的風(fēng)險(xiǎn)。為了更好的滿足我國(guó)臨床患者用藥的需要，提高患者臨床使用的便利性和安全性，開(kāi)發(fā)一種可吸入的鹽酸氨溴索和鹽酸丙卡特羅的藥物組合物，該組合物為吸入制劑，主要用于治療急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支氣管炎、肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種可吸入的鹽酸氨溴索組合及其應(yīng)用，主要用于治療急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支氣管炎、肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。

本發(fā)明提出的一種可吸入的鹽酸氨溴索組合，其包括：鹽酸氨溴索、鹽酸丙卡特羅、滲透壓調(diào)節(jié)劑、金屬螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水。

其中，所述鹽酸氨溴索的組分為0.3%~0.9%（w/v）。

其中，所述鹽酸丙卡特羅的組分為0.001%~0.05%（w/v）。

其中，所述組合物中滲透壓調(diào)節(jié)劑為其中所述組合物中滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鉀、氯化鈉、葡萄糖、甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘露醇中的一種或多種任意組合；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑的組分為0.2%~5.0%（w/v）。

其中，其中所述組合物中金屬螯合劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或兩種任意組合；所述金屬螯合劑的組分為0.001%~0.1%（w/v）。

其中，其中所述組合物中pH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼砂、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸、醋酸鈉、氫氧化鈉、鹽酸中的一種或多種調(diào)節(jié)；所述pH調(diào)節(jié)劑的組分為0.001%~4.4%（w/v）。且調(diào)節(jié)所述組合物的pH值為3.0~5.5。