[發(fā)明專利]一種化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110700909.8
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113149949A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 劉榮華;陳蘭英;劉洋
• 申請（專利權）人: 江西中醫(yī)藥大學
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/10;A61K31/352
• 代理公司: 南昌青遠專利代理事務所(普通合伙) 36123
• 代理人: 劉愛芳

本發(fā)明涉及一種化合物，其具有如下所示的結構式：。該化合物是從黃檀屬植物中提取分離的黃檀內酯類化合物。該黃檀內酯化合物被證實對缺氧或復氧所致心肌細胞損傷具有保護作用，能顯著提高心肌細胞缺氧或復氧損傷細胞的存活率，而且毒性很低，可作為一種高效低毒的心血管疾病的藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物化學技術領域，特別涉及一種化合物及其制備方法和用途。

背景技術

心血管疾病是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病。冠心病、心力衰竭、急性心肌梗死等為常見的心血管疾病并且致病機制均與心肌缺血再灌注導致的心肌細胞損傷有關。研究發(fā)現心肌缺血再灌注心肌細胞損傷的發(fā)生機制是多方面的，涉及自由基損傷、氧化應激、鈣超載、能量代謝障礙及凋亡等機制。基于心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病機制，臨床上出現的治療方式主要包括：藥物的缺血預處理、藥物的缺血后處理、以及機械性缺血預處理等，均可降低心肌缺血再灌注所引起的損傷。在已知的多種治療藥物中，較為有效的藥物為羅格列酮、曲美他嗪等。但這些藥物尚存在特異性弱、療效低、長期服用耐受性明顯等缺陷。這就妨礙了心肌缺血再灌注損傷疾病的有效治療。因此，急需開發(fā)一種新的治療藥物。

發(fā)明內容

（一）要解決的技術問題

鑒于現有技術的上述缺點、不足，本發(fā)明提供一種化合物，其被證實具有抗心肌缺氧或復氧損傷的活性，對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，因此可用于制備心血管疾病治療藥物，為開發(fā)新的心血管疾病提供研究方向。本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法和用途。

（二）技術方案

為了達到上述目的，本發(fā)明采用的主要技術方案包括：

一方面，本發(fā)明提供一種化合物，其具有如下所示的結構式：

。

第二方面，本發(fā)明還涉及上述化合物在制備治療心血管疾病藥物中的用途。

優(yōu)選地，所述心血管疾病是指與心肌缺血再灌注導致的心肌細胞損傷有關的疾病。

具體地，所述心血管疾病為冠心病、心力衰竭或急性心肌梗死。

優(yōu)選地，所述化合物可以顯著升高缺氧或復氧損傷心肌細胞模型的存活率、降低缺氧或復氧損傷心肌細胞模型上清液中LDH含量、降低缺氧或復氧損傷模型心肌細胞中MDA含量及MPO水平、提高缺氧或復氧損傷模型心肌細胞中SOD含量。

優(yōu)選地，所述治療心血管疾病藥物包括由所述化合物與藥物上可接受的助劑制備的口服制劑或注射制劑。

優(yōu)選地，所述口服制劑包括但不限于片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、滴丸劑。

第三方面，本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法，其包括：

S1、取黃檀屬植物心材，用65-75%乙醇提取，提取液過濾并減壓濃縮回收乙醇后得提取物，用蒸餾水溶解，依次用二氯甲烷，乙酸乙酯和正丁醇萃取；

S2、取二氯甲烷萃取部位進行硅膠柱色譜，石油醚-乙酸乙酯復配溶劑作為洗脫液，其中石油醚與乙酸乙酯體積比為50:1-1:5；洗脫后得到22個流分Frs.1-Frs.22；

S3、取Frs.11應用于硅膠柱，以體積比400-500:1的二氯甲烷-甲醇作為流動相，得到10個流分Frs.11.A-Frs.11.J；

S4、取流分Frs.11.H用Sephadex LH-20柱色譜純化，用體積比1:1的二氯甲烷-甲醇洗脫，得到三個流分Frs.11.H.1-Frs.11.H.3；

S5、取流分Frs.11.H.3通過半制備HPLC進一步分離，用體積比25-28:72-75的甲醇-水洗脫，收集保留時間tR=34.2min的色譜峰，回收溶劑，濃縮，干燥，得到所述化合物。

在本申請中，將該化合物命名為Melanoxylonin A。

（三）有益效果