[發明專利]TBC1D3及其家族在制備腫瘤診斷藥物與預后判斷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110699497.0
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113584163A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 王北;陳丹丹;袁鳳來
• 申請（專利權）人: 江南大學附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 夏蘇娟

本發明提供了TBC1D3及其家族在制備腫瘤診斷藥物與預后判斷藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明發現腎透明細胞癌組織中TBC1D3及其家族基因的表達顯著高于癌旁正常組織；腎透明細胞癌中TBC1D3及其家族蛋白的表達水平與患者的預后密切相關。本發明提出TBC1D3可作為腎透明細胞癌診斷和預后判斷的分子標記及治療藥物的靶標。TBC1D3家族成員可以作為腎透明細胞癌的免疫治療靶點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其是指TBC1D3及其家族在制備腫瘤診斷藥物與預后判斷藥物中的應用。

背景技術

腎透明細胞癌是腎癌中最常見的惡性腫瘤，占原發性腎臟惡性腫瘤的75-82％。在各 種臨床和基因組研究中，腎透明細胞癌被證明是一種高度免疫浸潤的腫瘤，是最早的免疫治療腫瘤之一。由于腎透明細胞癌對常規放療和化療不敏感，其治療主要依賴于靶向 治療和免疫治療。靶向治療包括酪氨酸激酶抑制劑，如舒尼替尼和索拉非尼。然而，腫 瘤異質性、動態變化和對治療的適應細胞死亡相關信號通路的改變顯著限制了靶向藥物 在腎透明細胞癌治療中的應用。

發明內容

本發明通過在線數據庫發現腎透明細胞癌組織中TBC1D3及其家族基因的表達顯著 高于癌旁正常組織；腎透明細胞癌中TBC1D3及其家族蛋白的表達水平與患者的預后密切相關，腎透明細胞癌組織中TBC1D3及其家族蛋白表達水平高的患者總的生存率低于 表達低的患者。同時我們構建TBC1D3質粒，轉染腎透明細胞癌細胞，發現可以促進其 細胞增殖。同時發現TBC1D3家族成員與免疫浸潤相關。

RNA干擾(RNA interference,RNAi)是指內源性或外源性雙鏈RNA介導的細胞內mRNA發生特異性降解，導致靶基因的表達沉默，產生相應的功能表型缺失。它可高效、 特異地阻斷體內特定基因的表達，導致其降解，從而引起生物體內特異基因的沉默，使 細胞表現出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病 治療方法的實驗室技術。目前，RNAi特異性的抑制基因表達，已應用于基因病、病毒 感染性疾病、癌癥的基因治療等方面。

TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G 或TBC1D3H作為腫瘤診斷及預后標記物的應用。

在本發明的一個實施例中，所述TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、 TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的核苷酸序列分別如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.8所示。

在本發明的一個實施例中，所述腫瘤為腎透明細胞癌、腎乳頭狀細胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鱗狀細胞癌和甲狀腺癌。

TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3D、TBC1D3E、TBC1D3F、TBC1D3G 或TBC1D3H的RNA干擾靶點序列分別如SEQ ID NO.9-SEQ ID NO.14所示。

所述的TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的 RNA干擾靶點序列在制備治療腫瘤藥物中的應用。

在本發明的一個實施例中，所述腫瘤為腎透明細胞癌、腎乳頭狀細胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鱗狀細胞癌或甲狀腺癌。

一種抗腫瘤的藥物，所述藥物中含有所述TBC1D3、TBC1D3B、TBC1D3C、 TBC1D3F、TBC1D3G或TBC1D3H的RNA干擾靶點序列。

在本發明的一個實施例中，所述藥物還包括抑制CD4+T細胞或T細胞耗竭的抑制劑。

在本發明的一個實施例中，所述腫瘤為腎透明細胞癌、腎乳頭狀細胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鱗狀細胞癌或甲狀腺癌。