[發明專利]一種注射用肌苷及其制備方法

有效

• 申請號: 202110697433.7
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113398080B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 符永紅;林方育;肖漢文;林小雪;唐雄肇
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7076;A61K47/26;A61K47/02;A61P1/16;A61P7/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理有限公司 11301
• 代理人: 牟長林

本發明涉及一種注射用肌苷及其制備方法。本發明注射用肌苷的制備方法，包括以下步驟：將肌苷添加于金屬鹽和注射用水配置的pH為7.0?8.0的溶解液中，然后加入氫氧化鈉，待肌苷完全溶解后得到澄清液；調節澄清液的pH至8.0?9.0；向澄清液中加入甘露醇，攪拌至溶解后；過濾，灌裝，凍干，得到注射用肌苷。本發明制備方法操作簡單，且能夠制備得到質量穩定、臨床應用更加安全的注射用肌苷。本發明注射用肌苷的原料包括以下組分：肌苷、金屬鹽、氫氧化鈉、稀鹽酸、甘露醇和注射用水，其原料組分中未包含易至不良反應的組分，且具有質量穩定的優點。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種注射用肌苷及其制備方法。

背景技術

注射用肌苷，具有改善機體代謝的作用，應用于各種原因所致的白細胞減少和血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等的輔助治療，也可應用于視神經萎縮、中心性視網膜炎的輔助治療。

注射用肌苷的主要成份為肌苷，是由次黃嘌呤與核糖結合而成的核苷類化合物；肌苷為人體的正常成份，為腺嘌呤的前體，可直接透過細胞膜進入體細胞內，參與體內核酸代謝、能量代謝和蛋白質的合成，可提高輔酶A與丙酮酸氧化酶的活性，從而使細胞在低能缺氧狀態下進行正常代謝。

注射用肌苷一般為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末，現有注射用肌苷主要采用凍干粉的形式進行保存，但由于肌苷的自身性質及制備工藝的局限，成品普遍存有質量不穩定的問題；因此，現有注射用肌苷凍干粉的保存期限常具有較大波動范圍，臨床使用風險較大。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的之一在于提供一種注射用肌苷的制備方法，簡化制備操作方法，提高注射用肌苷的質量穩定性及臨床應用的安全性。

為實現上述目的，本發明提供了一種注射用肌苷的制備方法，包括以下步驟：將肌苷添加于金屬鹽和注射用水配置的pH為7.0-8.0的溶解液中，然后加入氫氧化鈉，待肌苷完全溶解后得到澄清液；調節澄清液的pH至8.0-9.0；向澄清液中加入甘露醇，攪拌至溶解后；過濾，灌裝，凍干，得到注射用肌苷。

進一步的，所述金屬鹽為NaCl、KCl或CaCl₂。

進一步的，所述溶解液中金屬鹽的濃度為0.005-0.05mol/L。

進一步的，所述溶解液的溫度為10-40℃，優選為20℃；肌苷溶解過程中保持恒溫。

進一步的，所述澄清液的初始pH為11.5-13.1。

進一步的，用稀鹽酸調節澄清液的pH值。

進一步的，還包括脫色除雜操作：向甘露醇已完全溶解的澄清液中加入活性炭，攪拌均勻后，先后經過0.45μm微孔濾膜和0.22μm微孔濾膜過濾脫碳。

本發明注射用肌苷的制備方法的有益效果為：

1、本發明在制備注射用肌苷時，先將肌苷初溶于pH為7.0-8.0的溶解液中，再添加氫氧化鈉等物質，溶解液由金屬鹽和注射用水配置而成，金屬鹽優選為NaCl、KCl或CaCl₂；已知肌苷在中性和堿性環境中穩定性較好，但研究發現堿性物質的添加以及過堿環境仍會造成肌苷的降解，影響成品中有關物質的含量；而如Na⁺、K⁺、Ca²⁺類金屬離子的引入，可在不影響氫氧化鈉功用的基礎上，抑制肌苷的降解，進而降低制備過程中產生的雜質量，保證成品的質量；并且，通過篩選具體的金屬鹽種類，可確定優選項NaCl、KCl和CaCl₂均不易引起不良反應；

2、本發明在制備注射用肌苷時，通過限定金屬鹽的濃度、用量及溫度等參數，進一步提高了成品注射用肌苷的穩定性。