[發明專利]一種清開靈片的制備方法

在審

• 申請號: 202110694597.4
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113197945A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 孫毅偉;劉影;李濱
• 申請（專利權）人: 哈爾濱圣泰生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/30;A61J3/06;A61P11/00;A61P29/00;A61K35/32;A61K35/618
• 代理公司: 北京卓愛普專利代理事務所(特殊普通合伙) 11920
• 代理人: 王玉松

本發明提供了一種清開靈片的制備方法，在傳統的工業化方法的基礎上進行了改進，對植物性成分(梔子、金銀花、板藍根)在煎煮提取之后增加了醇沉精制的工序，采用較低濃度(65％)的乙醇和較低的溫度(0～5℃)對煎煮液濃縮膏進行醇沉，顯著降低能耗和試劑用量、防止破壞有效成分，可有效去除提取物中的過多雜質、并能對其中的梔子苷、綠原酸等成分進行充分提取；采用改進的方法進行制粒和壓片，從而提高清開靈片的崩解性能和強度。該方法能在一臺設備內進行混合、制粒、干燥等一系列操作，可以簡化工藝、節約成本，并能夠適應原有工業生產線進行大批量物料的處理，在保證生產效率的同時可有效節約成本，適于在傳統化工生產線上推廣使用。

技術領域

本發明屬于工業化制藥技術領域，特別涉及一種清開靈片的制備方法。

背景技術

清開靈由我國傳統名貴中成藥“安宮牛黃丸”的改劑而得，由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷以及金銀花制備而成，具有清熱解毒、避穢通竅、鎮靜安神的功能，主治熱邪內陷、神昏譫語、身熱煩躁、抽搐驚厥及小兒急驚風等癥；現代醫學主要用于治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等。目前清開靈多制成注射液、沖劑或含片，由于中藥注射液質控嚴格、成品率低，因此不便擴大生產；沖劑需要用水沖服，在使用中存在不便；含片崩解速度過快，不能控制有效成分緩慢釋放，使用也存在一定的局限性；如果采用胃溶或腸溶片的形式，則能有效解決緩控釋的問題。然而，清開靈的原料中包含了化合物、植物藥、動物藥，在現存的中藥注射劑及口服液中活性成分最為復雜、制備工藝也十分繁瑣，因此，如何高效、快速地制備出理化性質適宜的清開靈片劑，成為本領域技術人員急需解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種清開靈片的制備方法。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供了一種清開靈片的制備方法，包括如下步驟：

S1：采用重量比為40:5:12:5:10的板藍根、梔子、金銀花、水牛角粉以及珍珠母，通過水提醇沉的方式制備板藍根、梔子以及金銀花的提取物，并制備水牛角粉堿水解物和珍珠母粉酸水解物，將上述提取物和水解物混勻、得到原料組合物；

S2：按照重量份數比為773～823:44.8:29.12:33.6:11.2:548～628的比例稱取所述原料組合物、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸、硬脂酸鎂以及淀粉，將黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸以及淀粉與所述原料組合物進行初混；

S3：利用步驟S2中混合均勻的物料進行制粒，并將制得的顆粒與硬脂酸鎂進行總混；

S4：利用步驟S3中混合均勻的物料進行壓片，得到平均重量0.5g的素片；

S5：對所述素片進行薄膜包衣，得到所述清開靈片。

進一步地，步驟S1的具體方法如下：

S1.1：板藍根梔子提取物制備：將板藍根、梔子分別加水煎煮，煎煮液過濾后混合，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.12～1.16的濃縮液，添加乙醇至藥液中乙醇含量達到65％時進行醇沉，醇沉上清液過濾后減壓濃縮至相對密度為1.36～1.40的稠膏，即為所述板藍根梔子提取物；

S1.2：金銀花提取物制備：將金銀花加水浸泡后煎煮，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.20的濃縮液，添加乙醇至藥液中乙醇含量達到65％時進行醇沉，醇沉上清液過濾后減壓濃縮至相對密度為1.20～1.30的稠膏，即為所述金銀花提取物；

S1.3：水牛角珍珠母水解物制備：將水牛角粉用2mol/L氫氧化鋇水解、珍珠母粉用2mol/L硫酸水解，水解液過濾后混合，經過兩輪減壓濃縮得到相對密度為1.36～1.40的稠膏，即為所述水牛角珍珠母水解物；

S1.4：將所述板藍根梔子提取物、所述金銀花提取物以及所述水牛角珍珠母水解物混勻分裝，得到所述組合物。