[發明專利]一種用于制備清開靈的組合物的制備方法

在審

• 申請號: 202110694594.0
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113304197A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 張麗威;鄒繼文;林飛
• 申請（專利權）人: 哈爾濱圣泰生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P11/00;A61P25/08;A61P31/00;A61K35/32;A61K35/618
• 代理公司: 北京卓愛普專利代理事務所(特殊普通合伙) 11920
• 代理人: 王玉松

本發明提供了一種用于制備清開靈的組合物的制備方法，在傳統的工業化方法的基礎上進行了改進，對植物性成分(梔子、金銀花、板藍根)在煎煮提取之后增加了醇沉精制的工序，采用較低濃度(65％)的乙醇和較低的溫度(0～5℃)對煎煮液濃縮膏進行醇沉，在顯著降低能耗和試劑用量、防止破壞物料中有效成分的同時，可有效去除提取物中的過多雜質、并能對其中的梔子苷、綠原酸等成分進行充分提取，有效保證了產品的安全性和有效性，能夠適應原有工業生產線進行大批量物料的處理、無需更新設備，在保證生產效率的同時可有效節約成本，適于在傳統化工生產線上推廣使用。

技術領域

本發明屬于工業化制藥技術領域，特別涉及一種用于制備清開靈的組合物的制備方法。

背景技術

清開靈由我國傳統名貴中成藥“安宮牛黃丸”的改劑而得，由膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷以及金銀花制備而成，具有清熱解毒、避穢通竅、鎮靜安神的功能，主治熱邪內陷、神昏譫語、身熱煩躁、抽搐驚劂及小兒急驚風等癥；現代醫學主要用于治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等。在清開靈的生產工藝中，膽酸、豬去氧膽酸和黃芩苷是以純度較高的化合物形式直接添加，添加量即為有效劑量；珍珠母和水牛角分別經過酸水解、堿水解后中和，以水解液形式入藥，因此也能確保添加劑量重組；而金銀花、梔子和板藍根則需經過水提以提取液形式進入復方，在提取不完全的情況下，其中的有效成分則不能充分入藥。在大規模的工業化生產線上，提取過程也容易出現不充分的情況。因此，如何在生產過程中對幾種植物組分中的有效成分進行充分提取，并且能夠適應大批量物料的工業化處理，成為本領域技術人員急需解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用于制備清開靈的組合物的制備方法。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供了一種用于制備清開靈的組合物的制備方法，采用重量份數比為40:5:12:5:10的板藍根、梔子、金銀花、水牛角粉以及珍珠母作為原料，具體包括如下步驟：

S1：板藍根梔子提取物制備：將板藍根、梔子分別加水煎煮，煎煮液過濾后混合，將濾液減壓濃縮至相對密度為1.12～1.16的濃縮液，添加乙醇至藥液中乙醇含量達到65％時進行醇沉，醇沉上清液過濾后減壓濃縮至相對密度為1.36～1.40的稠膏，即為所述板藍根梔子提取物；

S2：金銀花提取物制備：將金銀花加水浸泡后煎煮，將煎煮液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.20的濃縮液，添加乙醇至藥液中乙醇含量達到65％時進行醇沉，醇沉上清液過濾后減壓濃縮至相對密度為1.20～1.30的稠膏，即為所述金銀花提取物；

S3：水牛角珍珠母水解物制備：將水牛角粉用2mol/L氫氧化鋇水解、珍珠母粉用2mol/L硫酸水解，水解液過濾后混合，經過兩輪減壓濃縮得到相對密度為1.36～1.40的稠膏，即為所述水牛角珍珠母水解物；

S4：將所述板藍根梔子提取物、所述金銀花提取物以及所述水牛角珍珠母水解物混勻分裝，得到所述組合物。

板藍根、梔子、金銀花均采用水煎方式進行提取物制備，可以對其中的有效成分進行充分提取；將煎煮液減壓濃縮后進行65％醇沉，可以有效去除提取物中的多余雜質，從而提高有效成分的含量；水牛角粉和珍珠母粉分別通過堿和酸水解，將大分子的蛋白質充分將竭誠小分子的氨基酸，以便吸收和利用。

進一步地，減壓濃縮的條件為真空度-0.05～-0.07MPa、溫度不超過80℃。

應用該條件可以對提取物進行充分濃縮，有效縮小藥液的體積，同時不會對其中有效成分造成破壞。

進一步地，醇沉的具體方法如下：

將所述濃縮液冷卻至室溫，邊攪拌邊加入95％乙醇，使藥液中的乙醇含量達到65％，攪拌均勻后于0～5℃下靜置4h。