[發(fā)明專利]一種肝臟靶向載藥外泌體及應用和治療肝部疾病藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110693454.1
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113388571A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 姜海濤;王天怡
• 申請（專利權(quán)）人: 姜海濤
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N5/09;A61K45/00;A61K31/513;A61K47/46;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯捷知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 林楊

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供一種肝臟靶向載藥外泌體及應用和治療肝臟疾病藥物，所述肝臟靶向載藥外泌體由用于治療肝臟疾病的藥物導入到具有肝臟組織靶向性的外泌體中獲得，所述具有肝臟組織靶向性的外泌體來源于膽囊細胞或膽管細胞；治療肝臟疾病藥物包含所述肝臟靶向載藥外泌體；本發(fā)明使用膽囊或膽管細胞分泌的外泌體不需要作任何修飾就可以在肝臟富集，用膽細胞來源的外泌體，解決了外泌體產(chǎn)量的問題，具有很好的應用前景；而且用膽細胞來源的外泌體可以裝載不同藥物或活性分子，通過靶向肝臟組織給藥，提高肝臟疾病的治療效果，降低藥物毒副反應。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種肝臟靶向載藥外泌體及應用和治療肝臟疾病藥物。

背景技術(shù)

肝臟疾病是發(fā)生在肝臟的所有疾病的總稱。包括感染性疾病、腫瘤性疾病、血管性疾病、代謝性疾病、中毒性疾病、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、肝內(nèi)膽管結(jié)石病等。感染性疾病又包括病毒感染、細菌感染、寄生蟲感染等，如病毒性肝炎、肝包蟲病等。肝癌是死亡率僅次于胃癌、食道癌的第三大常見惡性腫瘤，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。臨床上一般采取西醫(yī)的手術(shù)、放化療與中藥結(jié)合療法，但晚期患者因癌細胞擴散而治愈率較低。

傳統(tǒng)的化學療法由于藥物非特異性分布，難以或較少到達目標部位，藥物在體內(nèi)的血藥濃度低，往往達不到理想的治療效果，并且可能產(chǎn)生一定的不良反應。肝主動靶向制劑作為一種新型給藥系統(tǒng)，可將藥物靶向輸送至肝細胞，提高靶區(qū)的藥物濃度，實現(xiàn)增效減毒的作用。近年來醫(yī)藥工作者一直致力于肝臟靶向遞藥系統(tǒng)的開發(fā)。現(xiàn)有的肝臟靶向系統(tǒng)可以分為，肝實質(zhì)細胞靶向給藥系統(tǒng)、肝非實質(zhì)細胞靶向給藥系統(tǒng)以及肝腫瘤細胞靶向給藥系統(tǒng)。

例如肝實質(zhì)細胞表面含有去唾液酸糖蛋白受體、甘草次酸受體等多種受體，利用受體與其相應的配體間的特異性結(jié)合，可實現(xiàn)藥物的肝主動靶向。甘露醇受體屬于C型凝集素樣受體，以其與甘露糖的結(jié)合特性而得名，在肝內(nèi)皮細胞表面大量存在，具有廣泛的結(jié)合特異性，利用該機制用于靶向治療。單克隆抗體簡稱單抗，是由一種識別特定抗原決定簇的雜交瘤細胞株分泌，具有特異性強、靈敏度高等特點，已被廣泛用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。單克隆抗體可與放射性同位素、化療藥物及毒素等，結(jié)合形成免疫偶聯(lián)物，是目前肝臟疾病的治療途徑之一。抗體介導的肝靶向給藥系統(tǒng)中單抗是主要組成部分，抗體自身的強弱直接影響靶向治療效果。以上的靶向系統(tǒng)均是在分子水平實現(xiàn)的靶向，靶向效果不大于30%，靶向效力低，存在脫靶現(xiàn)象。因此制備一種高效靶向肝組織的載藥體系是治療肝臟疾病尤其是肝癌的理想選擇。

目前用于治療肝癌的化療藥物有很多種，比如氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑、卡培他濱、吉西他濱、伊立替康、奧沙利鉑等。化療藥雖然有良好的抗腫瘤作用，但因為較弱的靶向作用導致其臨床上較強的毒副作用。

因此，制備一種高效的肝靶向外泌體載藥體系對肝部相關(guān)疾病進行治療是亟需的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實施例的目的在于提供一種肝臟靶向載藥外泌體及應用和治療肝臟疾病藥物，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明實施例提供一種肝臟靶向載藥外泌體，所述肝臟靶向載藥外泌體由用于治療肝臟疾病的藥物導入到具有肝臟組織靶向性的外泌體中獲得，所述具有肝臟組織靶向性的外泌體來源于膽囊細胞或膽管細胞。

當然，膽囊細胞或膽管細胞也可以進行基因修飾或改造以使其對肝臟組織具有靶向性，包括但不限于基因改造，基因修飾、基因過表達或刪除、分子修飾等；膽囊或膽管細胞的外泌體也可以進行表面修飾或改造以使其對肝臟組織具有靶向性，包括但不限于表面蛋白修飾、表面蛋白改造、表面小分子修飾等。