[發明專利]一種PEG嵌段聚乙丙交酯及其應用

在審

• 申請號: 202110692816.5
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113354800A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 袁文博;王棟;王文靜;葛敬淇;趙春華;褚吉陽
• 申請（專利權）人: 山東谷雨春生物科技有限公司
• 主分類號: C08G63/664
• 分類號: C08G63/664;A61K9/70;A61K31/137;A61K31/277;A61K31/64;A61K47/34
• 代理公司: 濟南克雷姆專利代理事務所(普通合伙) 37279
• 代理人: 楊婷

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及一種PEG嵌段聚乙丙交酯及其應用。本發明所述的PEG嵌段聚乙丙交酯采用丙交酯單體、乙交酯單體和聚乙二醇為原料，在催化劑和引發劑作用下制得；其中，以摩爾比計，丙交酯單體：乙交酯單體：聚乙二醇＝60:30:10～30:30:40。本發明獲得的PEG嵌段聚乙丙交酯經過冷凍干燥，可相對長時間保存，在透皮給藥區域，因為PEG嵌段PLGA具有生物相容性和生物降解性，它提高了藥物的滲透性，皮膚刺激性低。

技術領域

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及一種PEG嵌段聚乙丙交酯及其應用。

背景技術

經皮給藥系統是藥物經由人體皮膚進入血液從而進入體循環來達到治療目的的一種給藥方式。經皮給藥是一種新型給藥方式，具有以下幾點優勢：一、解決了口服類藥物給藥方面的重大問題，即藥物的首過效應問題。使用經皮給藥，可以避免藥物的首過效應及其他一些副作用問題。二、實用性，有些病情直接進行給藥是不合適的，可能導致病人出現別的癥狀，而經皮給藥則可以免去此問題。三、可減少或避免同源藥物在口服或非口服給藥過程中的限制。傳統的給藥方式會受到最高濃度和最低濃度的限制，而經皮給藥系統同傳統給藥方式所引起的波定性相比，其釋放更加平穩，兩者聯合使用有利于減少不良反應，并降低最低治療量的血藥濃度。

然而，經皮給藥系統也存在很多局限性，最重要的一點是藥物分子需要能通過皮膚最外層的角質層，解決該問題有效方法是在透皮貼劑中加入促滲劑，常用的促滲劑包括氮酮、脂肪酸及其酯類，醇類等，但是目前的這些促滲效果不理想，具有皮膚刺激性，而且促滲劑本身具有毒性，無形中對人體造成諸多傷害。因此，有必要開發一種安全且促滲效果好的促滲劑應用于經皮給藥系統。

發明內容

針對上述問題，本發明提出了一種PEG嵌段聚乙丙交酯并將其用于透皮貼的促滲劑，提高了藥物的滲透性，且皮膚刺激性低。

本發明所述的一種PEG嵌段聚乙丙交酯，采用丙交酯單體、乙交酯單體和聚乙二醇為原料，在催化劑和引發劑作用下制得；其中，以摩爾比計，丙交酯單體：乙交酯單體：聚乙二醇＝60:30:10～50:50:10。本發明中丙交酯和乙交酯共聚物為脂溶性，添加聚乙二醇改性后具有了脂溶性和水溶性；本發明中乙交酯比例超過丙交酯會導致聚合物溶解性下降。

所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000或聚乙二醇1500或其混合物。

所述引發劑選自山梨醇或木糖醇。所述引發劑摩爾量為丙交酯單體、乙交酯單體和聚乙二醇總摩爾量的0.5％-1.5％。此類引發劑所制備聚合物為非線性聚合物，具有緩釋作用。

本發明所述的PEG嵌段聚乙丙交酯用作透皮貼促滲劑的用途。

其具體步驟為：

(1)使用溶劑(水或乙醇)溶解PEG嵌段聚乙丙交酯，得混合溶液；

(2)向混合溶液中加入藥物進行攪拌混合，將漿狀物，制成濕品貼劑，經烘干、模切得到透皮貼。

所述的藥物包括但不限于格列美脲或鹽酸妥洛特羅或鹽酸維拉帕米。

所述混合溶液中PEG嵌段聚乙丙交酯的質量分數為3％-5％。

本發明獲得的PEG嵌段聚乙丙交酯經過冷凍干燥，可相對長時間保存，在透皮給藥區域，因為PEG嵌段PLGA具有生物相容性和生物降解性，它提高了藥物的滲透性，皮膚刺激性低。

具體實施方式

實施例1