[發明專利]一種曲尼司特乳膏的處方及其制備工藝

在審

• 申請號: 202110692314.2
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113332234A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 郝靜梅;王魯娟
• 申請（專利權）人: 藥大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/196;A61P17/02
• 代理公司: 南京聚匠知識產權代理有限公司 32339
• 代理人: 劉囝

本發明涉及一種曲尼司特乳膏的處方及其制備工藝，在瘢痕疙瘩及增生性瘢痕領域的治療作用，屬于醫藥科技領域。曲尼司特乳膏的配方的重量比包括：曲尼司特0.5％?10％；乳膏基質15％?30％；增稠劑3％?5％；純化水余量。乳膏基質包括油相液、水相液。制備工藝包括：油相液的制備；水相液的制備；乳化曲尼司特分散液制備等步驟。本發明的含有曲尼司特成分的乳膏屬于外用劑型，不存在依懶性、細胞毒性等不良反應。局部給用藥，滲透瘢痕組織局部起效，對于瘢痕靶組織藥物濃度更高。

技術領域

本發明涉及醫藥科技技術領域，具體涉及一種曲尼司特乳膏的處方及其制備工藝。

背景技術

曲尼司特1982年由Kissei藥品工業株式會社(日本)研發上市，是一種過敏介質阻滯劑，可抑制變應原及其他刺激引起的肥大細胞脫顆粒和過敏介質的釋放反應。具有穩定肥大細胞和嗜堿粒細胞的細胞膜作用，阻止其脫顆粒。從而抑制組胺和5-羥色胺過敏性反應物質的釋放，對于IgE抗體引起的大白鼠皮膚過敏反應和實驗性哮喘有顯著抑制作用，是一種針對過敏性疾病發生機制的病因治療性藥物。

20世紀90年代，研究發現曲尼司特具有抗纖維化作用，其口服膠囊劑型在臨床上被應用于治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，已在日本和中國上市。

瘢痕疙瘩及增生性瘢痕治療是臨床難題，缺少有效的治療手段。瘢痕一旦產生就無法完全消除，當前治療方法很多，但均不能達到完全滿意的療效，有關瘢痕的防治目前仍然是國際上的醫學難題。

已上市的曲尼司特口服劑型為全身給藥，瘢痕局部組織血藥濃度不足，起效緩慢，需要長時間服用，治療用藥療程長，并伴隨一定的肝腎毒性風險，長時間的口服用藥需要進行檢測肝功能，不利于病人使用的依從性。

發明內容

為了克服上述不足，本發明提供了一種曲尼司特乳膏的處方及其制備工藝，本發明的含有曲尼司特成分的乳膏及屬于外用劑型，局部給用藥，滲透瘢痕組織局部起效，對于瘢痕靶組織藥物濃度更高，纖維化組織更充分吸收，從機理上可以對瘢痕的增生起到靶向性的預防和治療作用，可以降低全身不良反應風險，避免了口服給藥肝腎毒性，提高病人依從性。

本發明的技術方案如下：

本發明提供了一種曲尼司特乳膏的處方，乳膏的配方的重量比如下：

配方中的乳膏基質包括油相液、水相液；

所述油相液的配方包括十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、單硬脂酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、尼泊金丁酯、二叔丁基羥基甲苯；配方之間的重量比如下：

所述水相液的配方包括甘油、依地酸二鈉、羥苯乙酯、十二烷基硫酸鈉以及純化水；甘油、依地酸二鈉、羥苯乙酯、十二烷基硫酸鈉之間的重量比如下：

優選地，上述增稠劑為聚乙二醇-7硬脂酸酯。

一種曲尼司特乳膏的制備工藝，包括如下步驟：

(1)油相液的制備：將十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、單硬脂酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、尼泊金丁酯、二叔丁基羥基甲苯按照上述的配比依次加入油相鍋，當升溫至85-90℃時，關閉加熱，待用；

(2)水相液的制備：將甘油、純化水、依地酸二鈉、羥苯乙酯按照上述的配比依次加入水相鍋，當水相溫度到90-95℃時，加入十二烷基硫酸鈉，攪拌至物料溶解，關閉攪拌；

(3)乳化：先將油相物質全部轉移至真空乳化鍋內，再把水相物質緩慢地全部轉移至乳化鍋內，乳化鍋乳膏溫度維持在83℃-85℃，乳化30分鐘，開冷卻水開始冷卻；

(4)曲尼司特分散液制備：將曲尼司特與十二烷基硫酸鈉，重量比為8-10:1，分散于純化水中，50℃均質20分鐘，備用；