[發明專利]一種抗菌肽HT11及其衍生物和應用

有效

• 申請號: 202110689519.5
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113248570B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 何濤;童星琦;王冉;魏瑞成;李俊;龔蘭
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04;A61P17/02;A01N47/44;A01P3/00;A23L3/3544;A23B4/20
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 賈耀淇

本發明公開一種抗菌肽HT11及其衍生物和應用，屬生物技術領域；所述抗菌肽HT11的序列為：Arg?Arg?Leu?{D?Phe}?Arg?Arg?Ile?Leu?Arg?Trp?Leu?NH₂；所述抗菌肽HT11分子量小，氨基酸組成簡單，便于大規模合成，對Vero細胞毒性較低，基本不具溶血性，因此安全性高；抗菌肽HT11耐高溫，在pH2?7范圍內可保持穩定；所述抗菌肽HT11及其衍生物可有效抑制食源性病原菌、腐敗菌在食品表面的污染，可有效殺滅進入MAC?T細胞內的金黃色葡萄球菌，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和多種鐮刀菌也具有抑制作用，因此在針對以上病原菌引起的動植物感染防控中具有較好應用潛力。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及一種抗菌肽HT11及其衍生物和應用。

背景技術

抗生素在動物養殖及人類疾病防控方面發揮了重要作用，但是隨著抗生素的廣泛使用甚至濫用，細菌產生了嚴重的耐藥性問題。細菌耐藥性不僅影響臨床治療的效果，而且對食品安全、公共衛生和人類健康造成危害，成為當前與人類健康、經濟發展、人類重大疫病流行密切相關的社會問題。因此，遏制細菌耐藥性蔓延的緊迫性和必要性已成為全球科學家的共識，尋找和開發新型抗生素或其替代品成為近年來領域內科學研究的熱點與前沿。目前應用于畜牧養殖業的抗生素替代品主要包括有機酸、酶制劑、低聚糖、噬菌體、中草藥和微生態制劑等，但這些替代品生產成本較高，對病原微生物的抑制效果較差，在實際生產應用中并不能完全替代抗生素。

近年來，抗菌肽由于具有不同的作用靶點、獨特的抗菌機制、且不易產生耐藥性等優點引起了廣泛的關注。抗菌肽廣泛存在于多種生物，是生物體內誘導產生的具有生物活性的小分子多肽。抗菌肽分子量約為2000～7000道爾頓，由20～60個氨基酸殘基組成，這類活性多肽普遍具有強堿性、熱穩定性以及廣譜抗菌等特點。目前科學家已經篩選出多個對微生物具有抑制作用的多肽，如陽離子肽(Cathelicidin)、蛙皮素(magainins)、天蠶素(cecropins)、蜂毒肽(mellitin)和防御素(defensins)等。以上抗菌肽的氨基酸個數多大于20，制備或合成的成本較高，實際生產中需要設計出氨基酸數量相對較少，同時又具有高效抗菌活性的多肽。中國農業大學劉源等設計了具有7個氨基酸的抗菌脂肽bacaucin的衍生物，其對金黃色葡萄球菌表現出較好的抗菌活性，MIC大小為4-16μg/mL，然而該類抗菌肽僅對部分革蘭氏陽性細菌具有抗菌作用，對大部分革蘭氏陰性細菌作用較差。在人醫及獸醫臨床中革蘭氏陰性細菌是耐藥基因最主要的宿主，由多重耐藥革蘭氏陰性細菌(如碳青霉烯耐藥鮑曼不動桿菌和大腸桿菌、粘菌素耐藥的腸桿菌科細菌以及產超廣譜β-內酰胺酶的腸桿菌科細菌)引起的感染對臨床治療造成嚴峻挑戰。同時，臨床感染多為混合感染，由革蘭氏陽性細菌、革蘭氏陰性細菌以及真菌等共同造成，并且某些細菌如金黃色葡萄球菌、沙門氏菌和結核桿菌等可在機體細胞內定植，造成胞內感染，以躲避抗生素的直接殺滅作用。

因此，針對以上問題，亟需開發出一種抗菌譜廣(能夠同時針對革蘭氏陽性、陰性細菌和真菌感染)，同時能夠針對胞內菌感染，并且安全性較高的抗菌短肽。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗菌肽HT11及其衍生物和應用，以解決上述現有技術存在的問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種抗菌肽HT11，所述抗菌肽HT11的序列為：

Arg-Arg-Leu-{D-Phe}-Arg-Arg-Ile-Leu-Arg-Trp-Leu-NH₂；

其中，所述Phe為D型氨基酸。

本發明還提供一種根據所述的抗菌肽HT11的衍生物，所述衍生物包括HT11-1X,HT11-D,HT11-(PEG)_n或HT11-Cyc；

所述HT11-1X為所述抗菌肽HT11的第一位氨基酸被其它氨基酸取代得到的多肽；