[發明專利]薯蕷皂苷元羥肟酸類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110687677.7
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113292629B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 肖雪;楊鴻均;王琳;胡越高;唐蕭蕭
• 申請（專利權）人: 西南民族大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61P35/00;A61K31/58
• 代理公司: 成都東恒知盛知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 51304
• 代理人: 何健雄

1.一種薯蕷皂苷元羥肟酸類衍生物，其特征在于，所述薯蕷皂苷元羥肟酸類衍生物具有下列通式(Ⅰ)：

式中，R為

2.根據權利要求1所述薯蕷皂苷元羥肟酸類衍生物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

化合物1a的合成

將薯蕷皂苷元(1.0g，2.41mmol)溶于二氯甲烷(30mL)，依次加入EDC·HCl(0.55g，2.90mmol)，4-二甲氨基吡啶(0.354g，2.90mmol)，丁二酸酐(0.97g，9.96mmol)，25℃反10h，TLC檢測反應完全，反應液依次用2N鹽酸(3×10mL)、2N碳酸氫鈉(3×10mL)、水(3×10mL)洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮回收二氯甲烷，經硅膠柱色譜(二氯甲烷：醇(v/v)＝50：1)分離得到白色固體；

化合物1f的合成

將薯蕷皂苷元(1.0g，2.41mmol)溶于DMF(30mL)，依次加入EDC·HCl(0.55g，2.90mmol)，4-二甲氨基吡啶(0.354g，2.90mmol)，間苯二甲酸(1.65g，9.96mmol)，25℃反應24h，TLC檢測反應完全，反應液依次用2N鹽酸(3×10mL)、2N碳酸氫鈉(3×10mL)、水(3×30mL)洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，經硅膠柱色譜(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分離得到白色固體；

化合物2a的合成

將化合物1a(0.53g，1mmol)溶于二氯甲烷(15mL)，加入羰基二咪唑(0.32g，2mmol)，25℃反應2h，TLC檢測反應完全。再加入50％NH₂OH水溶液(0.03ml，10mmol)，反應8h，反應液用水(3×10mL)洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮回收二氯甲烷，經硅膠柱色譜(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分離得到固體產品；

化合物2f的合成

將化合物1f(0.55g，1mmol)溶于二氯甲烷(15mL)，加入NH₂OTHP(0.0.24g，2mmol)，25℃反應2h，TLC檢測反應完全，柱層析分離，得到白色固體0.4g，溶于10ml DCM，加入P-TsOH(0.01g，0.1mmol)，反應8h，反應液用水(3×10mL)洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮回收二氯甲烷，經硅膠柱色譜(二氯甲烷：甲醇(v/v)＝50:1)分離得到固體產品。

3.根據權利要求1所述的薯蕷皂苷元羥肟酸類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物對以下腫瘤細胞具有抑制作用：SW620(人結腸腺癌細胞)、H358(人非小細胞肺癌細胞)、HCT-116(人結直腸腺癌細胞)、Aspc-1(人轉移胰腺癌細胞)。