[發明專利]免疫調節劑

在審

• 申請號: 202110687327.0
• 申請日: 2015-01-15
• 公開（公告）號: CN113603788A
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: S.D.瓦克薩爾;Z.朱;Y.吳;S.A.馬托莫;Z.鐘;D.盧
• 申請（專利權）人: 卡德門企業有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00;A61P31/12;A61P37/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

1.一種融合蛋白，其包含

(i) 包含PD-L1抗體或其抗原結合片段的第一結構域，其中所述抗體或其抗原結合片段包含：

(a) SEQ ID NO: 266中所示的重鏈CDR-1H、SEQ ID NO: 243中所示的重鏈CDR-2H和SEQ ID NO: 245中所示的重鏈CDR-3H以及SEQ ID NO: 247中所示的輕鏈CDR-1L、SEQ IDNO: 248中所示的輕鏈CDR-2L和SEQ ID NO: 249中所示的輕鏈CDR-3L；或

(b) SEQ ID NO: 241中所示的重鏈CDR-1H、SEQ ID NO: 243中所示的重鏈CDR-2H和SEQ ID NO: 245中所示的重鏈CDR-3H以及SEQ ID NO: 247中所示的輕鏈CDR-1L、SEQ IDNO: 248中所示的輕鏈CDR-2L和SEQ ID NO: 249中所示的輕鏈CDR-3L;

(ii) 結合IL-15受體(“IL-15R”)的第二結構域，其中所述第二結構域包含IL-15，或與IL-15具有至少95%的同一性的氨基酸序列，或其IL-15R結合片段，和

(iii) IL15受體α sushi結構域。

2.根據權利要求1所述的融合蛋白，其包含SEQ ID NO：315、SEQ ID NO：317、SEQ IDNO：319、SEQ ID NO：321、SEQ ID NO：323或SEQ ID NO:261。

3.根據權利要求1所述的融合蛋白，其進一步包含將IL-15Rα的sushi結構域與IL-15或IL-15R結合片段連接的柔性接頭。

4.根據權利要求3所述的融合蛋白，其中所述柔性接頭包含15-20個氨基酸，其主要是絲氨酸和甘氨酸。

5.根據權利要求1所述的融合蛋白，其包含SEQ ID NO: 261。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的融合蛋白，其中PD-L1抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO: 267中所示的重鏈可變結構域和/或SEQ ID NO: 250中所示的輕鏈可變結構域。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的融合蛋白，其中PD-L1抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO: 246中所示的重鏈可變結構域和/或SEQ ID NO: 250中所示的輕鏈可變結構域。

8.一種根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白的綴合物，其還包含成像劑、治療劑或細胞毒性劑。

9.一種分離的核酸序列，其編碼根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白。

10.一種核酸載體，其包含根據權利要求9所述的核酸。

11.一種原核或真核宿主細胞，其包含根據權利要求9所述的核酸。

12.一種組合物，其包含根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白以及藥學上可接受的載體。

13.根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白在制備用于在受試者中抑制PD1與PD-L1的相互作用的藥物中的用途。

14.根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白在制備用于在受試者中抑制由PD-L1介導的免疫抑制的藥物中的用途。

15.根據權利要求1-7中任一項所述的融合蛋白在制備用于刺激針對表達PD-L1的細胞的免疫應答的藥物中的用途。

16.根據權利要求14或15所述的用途，其中表達PD-L1的所述細胞是腫瘤細胞。