[發明專利]DHX34基因的表達抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110687314.3
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113384703B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 徐勇;周洪鐘;顧大勇
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫院（深圳市轉化醫學研究院）
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/496;A61K31/365;A61K31/35;A61K31/352;A61P1/16;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 張靈莉

本發明涉及一種DHX34基因的表達抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用。經研究發現，DHX34基因參與調控肝癌細胞的轉移和侵襲，與未敲除DHX34基因的肝癌細胞相比，敲除DHX34基因后的肝癌細胞的轉移和侵襲能力明顯減弱。DHX34基因的表達抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用，可以改善肝癌容易轉移的問題，對進一步改善肝癌患者的長期生存質量具有重要的研究意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是涉及一種DHX34基因的表達抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用。

背景技術

原發性肝癌是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，在近二十年中，與肝癌相關的年死亡率顯著上升，嚴重威脅著人們的健康。根據全球癌癥統計顯示，原發性肝癌為第六大最常被診斷的癌癥，在男性癌癥中排第五，在女性中排名第九。此外，原發性肝癌為全球第四大癌癥死因。原發性肝癌包括肝細胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝內膽管癌以及其他罕見類型，其中，肝細胞癌是最常見的肝癌類型，占所有病例的75％～85％，每年有超過60萬的人死于肝細胞癌。

肝癌的主要危險因素包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染，受黃曲霉毒素污染的食品，大量飲酒，肥胖，吸煙以及2型糖尿病等。

目前，肝癌的治療藥物包括阿霉素、氟尿嘧啶、順鉑、α-干擾素、諾拉曲塞、PI-88、T-67、利卡汀、prolarix、索拉非尼等。常規化療藥物(如阿霉素、氟尿嘧啶、順鉑、α-干擾素等)的治療不僅毒副作用嚴重，而且通常也不能明顯緩解疾病或延長生命，其他大多數藥物的療效都難盡人意，目前被證明可延長肝癌患者生存期的藥物只有酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼。

臨床上診斷肝癌多以病理組織學及影像學為主要依據，但只有在瘤體長到一定體積時才能診斷，此時腫瘤已大多進入晚期，患者預后差。因此，經過研究發現了一系列與肝癌診斷相關的血清標志物，例如，血清甲胎蛋白(AFP)、異常凝血酶原(DCP/PIVKAⅡ)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypicans-3，GPC3)、高爾基體糖蛋白(GP73)、α-L-巖藻糖苷酶(α-l-fucosidase，AFU)、骨橋蛋白(osteopontin，OPN)、分泌型糖蛋白(DKK1)、和微循環RNA(miRNA)等。

雖然目前對于肝癌的危險因素、早期診斷、監測方法和治療技術方面取得了重大進展。肝細胞癌最主要根治性治療方法包括外科肝切除術和肝移植，此外還可聯合肝動脈化療栓塞術、射頻消融以及靶向治療等，但由于肝癌其起病隱匿、生長迅速、惡性程度高、且易發生侵襲轉移，超過70％的患者在被診斷為肝細胞癌時，其疾病的進展程度已經不適合再接受根治性肝切除或肝移植治療接受外科根治性手術，這導致患者在肝切除術后仍然有很高的復發率和轉移率，預后很差。目前，肝細胞癌的5年復發率約為60％～70％，5年生存率低于15％。當癌癥擴散到其他器官后，5年生存率更是只有3％。

因此，積極尋找新的抑制肝癌轉移的藥物，對于進一步改善肝癌患者的長期生存質量具有重要的研究意義。

發明內容

本發明經研究發現，DHX34基因參與調控肝癌細胞的轉移和侵襲，敲除DHX34基因后的肝癌細胞與未敲除DHX34基因的肝癌細胞相比，轉移和侵襲能力明顯減弱?；诖耍景l明提供了一種DHX34基因的表達抑制劑和/或DEAH盒解旋酶34的抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用，以改善肝癌容易轉移的問題。

一種DHX34基因的表達抑制劑和/或DEAH盒解旋酶34的抑制劑在制備抑制肝癌細胞轉移和侵襲的藥物中的應用。

在其中一個實施例中，所述DHX34基因的表達抑制劑選自E7107、普拉地內酯B、斯考他汀A、FR901464、異銀杏素和Madrasin中的至少一種。

在其中一個實施例中，所述DHX34基因的表達抑制劑包括抑制DHX34基因表達的核酸片段和編碼抑制DHX34基因表達產物活性的物質的核酸片段中的至少一種。